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Nature:蛋白MHC-II介导蝙蝠甲型流感病毒跨物种感染

来源:本站原创 2019-03-07 23:18

2019年3月7日讯/生物谷BIOON/---禽源人畜共患病甲型流感病毒(HAV)可在个体中引起严重疾病,甚至全球大流行病,因而对人类构成威胁。水禽和滨鸟被认为是所有HAV的储存库,但是近期在蝙蝠中鉴定新的HAV面临挑战。主要的蝙蝠HAV包膜糖蛋白---血凝素---与常规的血凝素存在着高度的序列同源性和结构同源性,但是并不结合典型的HAV受体,即唾液酸或任何其他的聚糖。蝙蝠HAV血凝素的这种功能上未被描述的可塑性意味着这些病毒的趋向性和人畜共患病潜力尚未被完全确定。

在一项新的研究中,来自瑞士苏黎世大学和德国弗莱堡大学等研究机构的研究人员通过对易感细胞和非易感细胞进行转录组学分析并结合全基因组CRISPR-Cas9筛选,发现作为MHC-II(主要组织相容性复合物II型)分子,HLA-DR是蝙蝠HAV入侵的重要决定因素。相关研究结果发表在2019年3月7日的Nature期刊上,论文标题为“MHC class II proteins mediate cross-species entry of bat influenza viruses”。
图片来自CC0 Public Domain。

通过基因手段剔除HLA-DRα链使得细胞对蝙蝠HAV感染具有抵抗性,然而HLA-DR在非易感细胞中的异位表达赋予了对蝙蝠HAV感染的易感性。表达来自蝙蝠物种、猪、小鼠或鸡的MHC-II也赋予对蝙蝠HAV感染的易感性。

值得注意的是,用蝙蝠HAV感染小鼠导致上呼吸道中强劲的病毒复制,而缺乏MHC-II的小鼠对这种感染具有抵抗性。

综上所述,这些数据确定MHC-II为蝙蝠HAV入侵多种物种的关键调节因子,这使得蝙蝠HAV具有广泛的脊椎动物趋向性。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Umut Karakus et al. MHC class II proteins mediate cross-species entry of bat influenza viruses. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-0955-3.
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