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Sci Trans Med:新研究揭示衰老与心脏衰竭之间的内在联系

来源:本站原创 2019-03-07 15:20

2019年3月7日 讯 /生物谷BIOON/ --由马萨诸塞州综合医院(MGH)研究人员领导的研究小组发现,重要信号通路的活性随着衰老和心力衰竭而增加。在他们发表在《Science Translational Medicine》杂志上的文章中,他们描述了来自人类和动物模型的证据,即活化素II型受体(ActRII)活性增加与心力衰竭恶化相关,并且抑制ActRII可以改善小鼠模型中的心脏功能。

“长期以来,人们一直认为年龄已成为心脏病的主要风险因素之一,但其原因并不为人所知,”MGH的Corrigan Minehan心脏中心医学博士Jason Roh说。报告。 “我们的研究结果表明ActRII途径在衰老与心脏病之间的交叉中起着重要作用,并且抑制它可以为心力衰竭提供急需的新治疗策略”。


(图片来源:www.pixabay.com)

ActRII途径是一种复杂的途径,其中多种循环蛋白与ActRII受体结合,引发对从肌肉生长到繁殖的功能重要的分子信号。它在衰老和心力衰竭中的潜在作用一直存在争议,因为一些ActRII配体 - 与受体结合的分子 - 的水平已经发现随着衰老而降低,而其他的则增加。 MGH领导的研究小组研究了主要的ActRII配体和整体途径激活的其他生物标志物的水平,并在人类患者和心力衰竭小鼠模型中发现了ActRII活性在衰老和心力衰竭中增加的证据。

另外的实验发现,与年轻小鼠相比,老年小鼠中信号分子活化素A的水平高3倍,并且增加循环活化素A水平导致年轻小鼠的心脏功能障碍。相反,ActRII抑制改善了几种心力衰竭小鼠模型的心脏功能。研究人员还发现,增加的ActRII信号传导导致SERCA2a的分解,SERCA2a是一种参与心脏功能调节的关键蛋白,已知其在衰老和心力衰竭中都会下降。

“以前的研究表明,增加SERCA2a水平可以改善衰竭心脏的功能,”哈佛医学院医学讲师Roh说。 “根据我们的研究结果,我们认为ActRII信号过度激活导致心肌中SERCA2a的分解增加,并且抑制ActRII可能为失败的心脏中提高SERCA2a蛋白水平提供新的策略。”事实上,通过使用目前正在人体中测试的几种ActRII抑制剂用于其他适应症,研究人员发现在心力衰竭的动物模型中抑制该途径显着增加了衰竭心脏的功能。

高级和通讯作者,MGH心脏病学部主任医学博士Anthony Rosenzweig说:“越来越明显的是ActRII途径涉及许多与衰老有关的慢性疾病 - 如心力衰竭,肌肉损失,这项研究的结果需要在大型动物模型中进行验证才能在人类心力衰竭中进行测试;并且由于ActRII途径非常复杂,我们需要开发严格确定各种成分在上下文中如何变化的方法。衰老和疾病。“

他补充说,“尽管我们对心力衰竭有一些治疗方法,但对于许多患者来说,整体预后很差,而且由于人口老龄化,我们看到患有心力衰竭的患者数量正在迅速增加。因此,寻找新方法治疗心力衰竭对未来具有重要的公共卫生意义。“(生物谷Bioon.com)

资讯出处:New insights into the role of aging in heart failure

原始出处:Jason D. Roh et al. Activin type II receptor signaling in cardiac aging and heart failure. Science Translational Medicine, March 6, 2019; DOI: 10.1126/scitranslmed.aau8680

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