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Sci Trans Med:科学家们发现治疗克罗恩氏病的新疗法

来源:本站原创 2019-03-07 15:02

2019年3月7日 讯 /生物谷BIOON/ --患有炎症性肠病(IBD)的人患有频繁,悲惨的腹痛,腹泻和严重的直肠出血事件。标准治疗旨在直接抑制炎症,但许多患者对这种方法几乎没有任何缓解。

现在,华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员发现了一种可以治疗IBD而不直接针对炎症的化合物。该化合物可以降低与血液凝固相关的基因的活性。

他们发现,该基因在肠道炎症和损伤部位表达活跃,阻断其活性可减少小鼠的IBD症状。值得注意的是,该基因在患有严重疾病的人群中以及对那些被称为治疗严重IBD的TNF阻滞剂的强效生物药物无效的人群中尤为活跃。

3月6日发表在《Science Translational Medicine》杂志上的研究结果可能为那些IBD无法通过现有治疗有效控制的人提供了新的治疗方案。


(图片来源: Gerard Kaiko)

“人们对IBD的新型治疗方法很感兴趣,因为抑制炎症分子并不适用于所有患者,”资深作者Thaddeus S. Stappenbeck博士说:“我们发现了一种不是炎症分子的独特靶标,但阻断它可以减少炎症和疾病迹象。如果进一步的研究证实了我们的研究结果,我们认为这个目标可能对更多的患者有帮助。 “

在美国有超过100万人患有IBD,其中包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。这两种情况都以失控的炎症为特征,但在胃肠道的不同部位。它们通常首先用一般的抗炎药物如皮质类固醇治疗。在更严重的情况下,人们被赋予更有效的免疫抑制剂,例如TNF抑制剂,其中和重要的免疫蛋白。 TNF抑制剂以商标名销售,例如Humira和Remicade。免疫抑制剂可能非常有效,但它们确实有副作用,例如感染和癌症风险增加。

为了找到通过非炎症途径在IBD中发挥作用的基因,Kaiko,Stappenbeck及其同事分析了来自14个独立的,公开可用的IBD数据集的1,800个肠道活组织检查。活组织检查来自不同的研究,不同地将IBD患者与健康人进行比较;取自肠道发炎和未受影响部位的样本;或有轻度,中度和重度IBD病例的人。

该分析显示在IBD中开启了一组与血液凝固相关的基因。这一发现符合长期以来的观察结果,即IBD患者发生血栓问题的可能性是普通人群的2到3倍,在发作期间风险特别高。

在共同作者Jacqueline Perrigoue博士及Janssen研究与开发部门的同事的帮助下,研究人员将基因列表缩减为少数几个在炎症和上皮细胞中发挥作用的基因。其中一个特别突出:一个名为SERPINE-1的基因。在IBD患者的肠道发炎部位中发现该基因及其相应的蛋白质含量很高。两者都参与血液凝固过程的早期步骤,但之前没有与炎症相关。

为了验证基因及其蛋白质在肠道炎症中的作用,研究人员给小鼠一种化学物质,引起与IBD类似的肠道炎症,或用于比较无害的化学物质。接受破坏性化学物质的小鼠体重减轻,其肠道有许多炎症细胞和蛋白质受伤的迹象,而SERPINE-1基因的表达比接受无害化学物质的小鼠高6倍。

当具有IBD样症状的小鼠用称为MDI-2268的化合物治疗时,与使用安慰剂治疗的小鼠相比,它们的症状得到了显著的缓解,并且它们的肠道显示出更少炎症反应。(生物谷Bioon.com)

资讯出处:Potential new therapy for Crohn's, colitis identified

原始出处:Gerard E. Kaiko et al. PAI-1 augments mucosal damage in colitis. Science Translational Medicine, March 6, 2019; DOI: 10.1126/scitranslmed.aat0852

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