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新型ADC药物!mirvetuximab soravtansine治疗叶酸受体α阳性铂耐药卵巢癌III期临床失败

来源:本站原创 2019-03-04 19:08


2019年3月4日讯 /生物谷BIOON/ --ImmunoGen是一家临床阶段的生物技术公司,专注于开发新一代抗体药物偶联物(ADC)以改善癌症患者的预后。近日,该公司宣布,评估实验性ADC药物mirvetuximab soravtansine治疗叶酸受体α(FRα)阳性、铂耐药卵巢癌的III期临床研究FORWARD-I未能达到研究的主要终点。数据显示,不论是在整个研究群体中,还是在预先指定的FRα高表达亚组患者中,与化疗相比,mirvetuximab soravtansine未能延长疾病无进展生存期(PFS)。

mirvetuximab soravtansine(IMGN853)是首个叶酸受体α(FRα)靶向ADC,使用一种人源化的FRα结合抗体将ADC专门靶向表达FRα的癌细胞,并使用一种强效抗肿瘤剂DM4杀死所靶向的癌细胞。

FORWARD-I研究中,366例患者以2:1的比例随机接受mirvetuximab soravtansine或医生选择的单药化疗(聚乙二醇脂质体阿霉素、拓扑替康或每周一次紫杉醇)。这些患者为表达中等水平或高水平FRα的铂耐药乳腺癌患者,既往已接受至多3种治疗方案。主要终点是PFS,使用Hochberg程序对整个研究人群和FRα高表达亚组患者进行评估。Hochberg程序可以同时测试2个重叠的群体。在这一统计分析计划中,如果任何一个群体的主要终点p值>0.05,则另一个群体p值需要≤0.025才能达到统计学显著性。

结果显示:(1)在整个研究群体中,mirvetuximab soravtansine已确认的总缓解率高于化疗(22% vs 12%,p值=0.015),在主要终点PFS(HR=0.98,p=0.897)或总生存期(HR=0.81,p=0.248)无显著差异。(2)在预先指定的FRα高表达亚组(218/366,60%)中:a)mirvetuximab soravtansine治疗的患者PFS比安慰剂治疗的患者要长(HR=0.69,p=0.049)。考虑到整个研究群体的p值超过0.05,研究的统计分析计划要求FRα高表达亚组的p≤0.025,才能达到统计显著性。b)mirvetuximab soravtansine已确认的总缓解率高于化疗(24% vs 10%,p=0.014)。c)mirvetuximab soravtansine治疗的患者总生存期比化疗患者延长(HR=0.62,p=0.033)。(3)mirvetuximab soravtansine的耐受性良好,发生3级或以上不良事件的患者更少(46% vs 61%)、更少的剂量减少(20% vs 31%),因药物相关不良事件导致的停药率更低(5% vs 8%)。(4)研究证实了mirvetuximab soravtansine的安全性,最常见的不良事件包括恶心(54%所有级别,2%为3级或以上)、腹泻(44%所有级别,4%为3级或以上)、视力模糊(43%所有级别,3%为3级或以上)。

美国俄克拉荷马大学斯蒂芬森癌症中心临床研究副主任Kathleen Moore表示,“尽管FORWARD研究没有达到主要终点,但我仍然对mirvetuximab soravtansine在卵巢癌患者中的疗效和耐受性印象深刻,尤其是在FRα高表达亚组患者中。我期待着继续与ImmunoGen合作,分析III期数据,并确定最合适的路径,将mirvetuximab soravtansine带给受益最多的患者。”

ImmunoGen总裁兼首席执行官Mark Enyedy表示,“这项研究中mirvetuximab soravtansine没有产生我们希望的铂耐药患者的结果。我们将进一步评估来自FORWARD-I研究的数据,以确定该药单药治疗方法的潜在下一步策略。同时,我们已经在mirvetuximab soravtansine联合用药方案中产生了令人鼓舞的数据,我们将评估正在开展的研究,作为支持卵巢癌注册的独立途径。目前,公司的财务状况良好,资产负债表上现金约为2.95亿美元,我们将继续推进下一代ADC的投资组合,其中包括3个额外的候选疗法,同时针对血液恶性肿瘤和实体肿瘤的一系列肿瘤类型。”(生物谷Bioon.com)

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