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Nat Cell Biol:鉴别出帮助机体抵御癌症的特殊“染色体扫描仪”蛋白

来源:本站原创 2019-03-02 19:04

2019年3月2日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自丹麦哥本哈根大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了修复人类DNA严重损伤的一种新型机制,相关研究刊登于国际杂志Nature Cell Biology上,研究者指出,细胞中的这种特殊“扫描仪”能够决定无瑕疵的DNA修复过程是否被开启。

图片来源:Wikipedia/CC BY-SA 3.0

对于DNA的严重损伤而言有两种基本的修复系统,但仅有一种修复系统是无瑕疵的,如果该系统无法正常发挥功能就会增加DNA损伤后机体患癌的风险;我们都知道,BRCA基因的突变会诱发遗传性的卵巢癌和乳腺癌。研究者Anja Groth教授表示,我们阐明了细胞开启修复严重DNA损伤的“完美系统”(flawless system)的分子机制,其能够保护机体免于癌症发生。

研究者指出,上述两种修复系统的问题在于,一种比另外一种更容易启动,且速度也更快,因此第一种系统往往使用更为频繁,然而其并不像第二种系统那样有效,因此两种被切断的DNA链仅仅是被粘在了一起而已;你可以想象一下,其中一种修复系统笨拙地将DNA链粘在了一起,而另外一种系统则会在DNA完全被损坏之前产生一种类似于DNA的3-D完整副本,第一种系统会比第二种产生更多的错误,因此第二种系统常常能够为机体提供一种抵御肿瘤发生的保护作用。

扮演特殊“扫描仪”角色的一种名为BARD1的蛋白质,其是一种肿瘤抑制子,然而本文研究中研究人员首次发现BARD1的扫描功能,其能告知BRAC1蛋白,随后开启细胞中的无瑕疵修复系统,如果可能的话,其也会开启BRAC1的功能,因为BRAC1在癌症保护上扮演着关键角色。

研究者Anja Groth表示,这种完美无缺的修复方法也被称之为同源重组法,蛋白质BARD1会告诉细胞这种修复系统已经被开启,因为BRAD能够确定细胞中是否含有两个同样的DNA链,如果是的话修复系统就会被关闭,反之亦然。后期研究人员还将继续深入研究来寻找如何利用DNA的修复机制来开发新型靶向性癌症疗法。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Kyosuke Nakamura, Giulia Saredi, Jordan R. Becker, et al. H4K20me0 recognition by BRCA1–BARD1 directs homologous recombination to sister chromatids, Nature Cell Biology (2019). DOI: 10.1038/s41556-019-0282-9

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