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PLOS Pathog:引起卡波西肉瘤的病毒会劫持外泌体调控肿瘤微环境

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来源:本站原创 2019-02-24 15:00

2019年2月24日讯 /生物谷BIOON /——一项由北卡罗莱纳大学(University of North Carolina,UNC)莱恩伯格综合癌症研究中心的研究人员完成的最新研究表明一种和癌症相关的病毒可以劫持宿主的细胞包裹,从而促进肿瘤周围环境的改变。这项研究于近日发表在《PLOS Pathogens》上,该研究表明卡波西肉瘤相关的疱疹病毒能够霸占宿主细胞用于输送物质到周围环境的包裹系统

2019年2月24日讯 /生物谷BIOON /——一项由北卡罗莱纳大学(University of North Carolina,UNC)莱恩伯格综合癌症研究中心的研究人员完成的最新研究表明一种和癌症相关的病毒可以劫持宿主的细胞包裹,从而促进肿瘤周围环境的改变。这项研究于近日发表在《PLOS Pathogens》上,该研究表明卡波西肉瘤相关的疱疹病毒能够霸占宿主细胞用于输送物质到周围环境的包裹系统。这些包裹叫做细胞外囊泡(或者外泌体),其中包含的物质可以引起周围细胞发送信号的方式、移动方式以及其他效应的改变。


图片来源:PLOS Pathogens

“我们的研究表明卡波西肉瘤相关的疱疹病毒使用外泌体对肿瘤周围的环境进行了重塑。”该研究通讯作者、UNC医学院微生物学和免疫学教授Dirk Dittmer博士说道。“这种病毒可以在不感染细胞的情况下完成这个过程。相反的是,肿瘤环境周围的细胞会被这些病毒修饰后的外泌体攻击。这导致信号传递被激活、细胞因子释放以及细胞基因表达谱的重置。

”卡波西肉瘤是一种癌细胞位于血管或者淋巴管壁的癌症,由卡波西肉瘤相关的疱疹病毒(Kaposi sarcoma-associated herpesvirus, or KSHV)感染导致。最常见的卡波西肉瘤发生在感染了HIV或者免疫系统功能被削弱的人体内。感染KSHV还会引起其他癌症,包括原发性积液淋巴瘤,这是一种生成抗体的B细胞瘤。

在这项研究中,研究人员收集了来自原发性积液淋巴瘤的细胞外囊泡并研究了它们对内皮细胞的影响。内皮细胞在感染KSHV之后会癌变引起卡波西肉瘤。当研究人员发把这种细胞外囊泡加入到他们的实验模型中后,他们发现了来自病毒感染的淋巴瘤细胞的细胞外囊泡改变了内皮细胞基因表达的方式,同时增加了它们的移动能力,改变了它们的信号激活通路。

“病人体内肯定有很多位于肿瘤周围的细胞受到了这些外泌体的影响。”该研究第一作者、UNC博士后研究员Ryan P. McNamara博士说道。“这些细胞并非病毒阳性的细胞,也不是肿瘤自身的一部分。但是我们看到的现象表明来自肿瘤的外泌体实际上会通过影响这些未被感染的非肿瘤细胞来发挥效应。”

McNamara表示为了搞清楚这些改变对这些未感染的非肿瘤细胞的总的影响,他们还有更多的工作需要做。“我们的研究解释了过去未被重视的一种疾病机理,也许在未来可以帮助开发出降低肿瘤进展或者复发的治疗策略。”(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Julio C. Ruiz et al. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus ORF57 protein protects viral transcripts from specific nuclear RNA decay pathways by preventing hMTR4 recruitment, PLOS Pathogens (2019). DOI: 10.1371/journal.ppat.1007596

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