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Cell:阻断HIV感染的药物马拉韦罗有望促进中风患者更快康复

来源:本站原创 2019-02-23 18:16

2019年2月23日讯/生物谷BIOON/---600多万美国人在中风发作后患有残疾。即便轻度中风也可能让幸存者的手臂和腿部无力、肌肉控制能力差和记忆衰退。

如今,在一项新的研究中,来自美国加州大学洛杉矶分校的研究人员发现相比于携带CCR5基因的患者,出生时缺乏这个基因的患者更好地从轻度卒中中康复过来。这些研究结果有可能导致人们开发出首个药物来逆转轻度中风发作后的身心后遗症。相关研究结果发表在2019年2月21日的Cell期刊上,论文标题为“CCR5 Is a Therapeutic Target for Recovery after Stroke and Traumatic Brain Injury”。
图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.01.044。

论文通讯作者、加州大学洛杉矶分校大卫-格芬医学院神经病学系主任S. Thomas Carmichael博士说,“这是人类基因首次与更好的中风发作后康复有关。我们的发现为改善患者的健康和提高他们的生活质量提供了令人兴奋的潜力。”

CCR5在身体中发挥着多重作用。对HIV病毒而言,这个基因是这种病毒为了感染免疫系统所必须入侵的细胞门户。

当前的这项新的研究建立在加州大学洛杉矶分校的一项早期研究---表明抑制CCR会增强神经元形成新连接和在受伤后的大脑中重新建立连接的能力(eLife, 2016 Dec 20, doi: 10.7554/eLife.20985)---的基础之上。在加州大学洛杉矶分校神经生物学家Alcino Silva的领导下,2016年的这项研究还证实了作为一种受到FDA批准的通过靶向CCR5来延缓HIV进展的药物,马拉韦罗(maraviroc)改善了小鼠的学习和记忆。

鉴于马拉韦罗阻断了CCR5,Carmichael和他的团队猜测这种药物也可能加快中风发作后的康复。他的实验室与以色列希伯来大学药剂学家Esther Shohami合作,测试这种药物在小鼠模型中抑制CCR5的有效性。

Carmichael说,“我们发现马拉韦罗在小鼠体内阻断了CCR5,并促进这些小鼠从创伤性脑损伤和中风中康复过来。要解决的一个大问题在于清除CCR5是否会在人体中产生同样的结果。”

在了解到CCR5缺失在阿什肯纳兹犹太人中很常见之后,Carmichael和他的团队寻求以色列特拉维夫大学研究人员的合作。幸运的是,特拉维夫大学的研究人员在一项观察性研究中已追踪了446名中风患者。

在特拉维夫大学神经科学家Einor Ben Assayag的领导下,这项研究仅着重关注患有轻度或中度中风的患者。她的团队记录了这些患者在步行、手臂和腿部控制以及其他类型运动方面的改善。

Carmichael说,“Einor的实验室收集了这些患者的血液样本,并在6个月、1年和2年的间隔后评估了他们在中风发作后的康复。缺少CCR5基因的人在运动技能、语言和感觉功能方面表现出显著更大的康复。”

在中风发作后一年,缺失CCR5的患者在评估记忆、言语功能和注意力的测试中也获得更高的得分。

神经元仅在中风发作期间或之后产生CCR5。CCR5缺失似乎通过增强可塑性---在遭受损伤后大脑进行自我重新连接的能力---来促进康复。

Carmichael说,“当你遭受中风发作时,你的一部分大脑区域会死亡,从而切断这些细胞与其他大脑区域中神经元的连接。这就是中风患者经常出现瘫痪或失语的原因。当CCR5发生缺失或受到阻断时,神经元能够建立新的连接并在大脑中进行重新连接,这就使得患者能够恢复一些失去的功能。”

这些研究人员接下来想要开展一项临床试验来测试马拉韦罗对携带着CCR5基因的卒中患者的有效性。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Mary T. Joy et al. CCR5 Is a Therapeutic Target for Recovery after Stroke and Traumatic Brain Injury. Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.01.044.
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