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PNAS:研究揭示辅助性T细胞如何帮助机体建立免疫记忆

来源:本站原创 2019-02-22 01:14

2019年2月22日讯 /生物谷BIOON /——免疫系统中的杀手T细胞对于对抗病毒感染至关重要。它们中的一部分叫做记忆细胞,一旦感染被控制之后它们就一直存在,旨在对抗下一次相同病毒的再次感染。它们是目前基于T细胞的疫苗和免疫疗法的研究热点。


图片来源:PNAS

现在,来自墨尔本莫纳什生物医学发现研究所(Monash Biomedicine Discovery Institute,BDI)的研究人员发现了免疫系统中另一种叫做辅助T细胞的细胞为记忆细胞功能提供支持的机制,相关研究成果于近日发表在《PNAS》上。

Stephen Turner教授表示很久之前研究人员就知道在没有CD4或者辅助T细胞存在的条件下机体无法建立起对抗多种感染的免疫记忆,但是此前研究人员一直不知道其中的原因。

“适应性免疫系统有点像复仇者联盟。”Turner教授说道。“你有队友,它们可以自己工作,但是只有当它们团结在一起才能创造出最好看的电影。CD4细胞就像钢铁侠,负责控制信息,一旦没有这些辅助T细胞,你就无法产生适当的适应性免疫反应。”

通过使用高通量RNA测序,研究人员比较了接受或者不接受辅助T细胞帮助的记忆细胞的遗传学信号。“我们发现未接受帮助的记忆细胞的信号和耗竭的T细胞很相似。这是一类和肿瘤中T细胞功能响应异常相关的信号。”所谓的免疫检查点抑制剂通常就是靠再次激活或者恢复耗竭的T细胞的功能来实现肿瘤治疗。

“通过进一步的探索我们发现在病毒感染早期没有辅助T细胞的帮助的情况,T细胞中通过产生能量使细胞对感染产生响应的信号通路基本没有激活,它们还没上战场就已经累倒了。”Turner教授说道。未接受辅助的记忆性T细胞似乎毫无生气,由于无法获得产生强烈二次反应的能量,所以不会增殖。

Turner教授表示明白了免疫记忆的详细细节有助于我们去改善甚至创造新的疫苗,也可以帮助增强利用免疫系统治疗各种疾病(包括癌症)的疗法。

“有些情况下人体的CD4细胞就无法正常工作,比如免疫缺陷或者衰老的人,而这些人对流感相当敏感。因此如果我们可以找到方式给记忆性T细胞提供足够的能量,那么就可以产生好的结果。” Turner教授和他的研究团队现在正在探索如何使用这一新知识进行临床前实验,以期未来进行临床试验造福人类。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Jolie G. Cullen el al., "CD4+ T help promotes influenza virus-specific CD8+ T cell memory by limiting metabolic dysfunction," PNAS (2019). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1808849116

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