新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » FDA信息 » 新型抗生素!iclaprim治疗急性细菌性皮肤及皮肤结构感染(ABSSSI)遭美国FDA拒绝

新型抗生素!iclaprim治疗急性细菌性皮肤及皮肤结构感染(ABSSSI)遭美国FDA拒绝

来源:本站原创 2019-02-25 10:13


2019年2月25日讯 /生物谷BIOON/ --Motif Bio是一家专注于新型抗生素研发的临床阶段生物制药公司。近日,该公司宣布已收到美国食品和药物管理局(FDA)关于iclaprim治疗急性细菌性皮肤及皮肤结构感染(ABSSSI)新药申请(NDA)的一封完整回应函(CRL)。在CRL中,FDA指出需要额外的数据进一步评估肝脏毒性风险。Motif Bio公司已计划尽快与FDA召开会议,讨论解决相关缺陷的潜在方案。iclaprim是一种靶向革兰氏阳性菌(G+)的新型抗生素,之前FDA已授予该药合格传染病产品(QIDP)资格和快速通道地位。

Motif Bio首席执行官Graham Lumsden表示,“我们打算与FDA召开会议(通常应在大约30-45天内召开)讨论CRL,我们期待着与该机构合作,讨论推进iclaprim获得批准的方案。”

iclaprim的作用机理与目前的大多数其他抗生素作用机理均不相同,该药旨在开发用于针对其他抗生素(包括甲氧苄氨嘧啶,trimethoprim)已产生抗药性的细菌感染的治疗。在体外试验中,iclaprim针对多属葡萄球菌革兰氏阳性临床分离株均表现出强大的活性,包括甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。

iclaprim可以快速抑制细菌增殖,在体外可以于4-6小时内杀死99%的MRSA,而万古霉素需要8-10小时。迄今为止,iclaprim已经在超过1400名患者及健康志愿者身上进行了研究。在临床研究中,iclaprim通过静脉输注以固定剂量给药,在伴有肾功能损害的患者或肥胖患者中无需剂量调整,这可能有助于降低整体医院治疗费用,尤其是肾功能受损的患者。据估计,在美国,每年有360万例ABSSSI患者住院治疗,其中多达26%的患者伴有肾脏疾病。

ABSSSI是一种严重的感染,患者往往需要住院治疗数天。许多ABSSSI患者存在多种合并症,如肾脏损害和糖尿病,这类患者迫切需要更好的治疗方案。iclaprim具有固定剂量,在伴有肾脏损害的患者以及肥胖患者中不需要调整剂量,并且在REVIVE研究中没有观察到肾脏毒性。如果获批,iclaprim将为住院治疗的ABSSSI患者提供一种优于现有标准护理抗生素的治疗选择。

(iclaprim分子结构,图片来源于维基百科[wikipedia])

iclaprim NDA的提交,是基于2项III期临床研究(REVIVE-1,REVIVE-2)的研究数据,这2项研究均为双盲、主动控制、全球性、多中心临床研究,在ABSSSI患者中开展,评估了iclaprim(80mg剂量,静脉输注)相对于万古霉素(vancomycin,15mg/kg,静脉输注)的疗效和安全性。研究中,患者每隔12小时给药一次,连续治疗5-14天。

2018年6月,Motif Bio在亚特兰大举行的2018年美国微生物学会Microbe会议(ASM Microbe 2018)上公布了这2项研究的汇总疗效和安全性数据。此次公布的汇总数据集包括了超过1190例患者。

汇总数据显示,iclaprim不逊色于临床标准护理药物万古霉素(vancomycin),并且在该患者群体中耐受性良好。正如先前已报道的,在这2个研究中,启动药物治疗后的早期时间段(ETP,48-72小时),在意向性治疗(ITT)患者中,iclaprim达到了与万古霉素非劣效性(NI,non-inferiority,界值:10%)的主要终点。

安全性方面,与万古霉素相比,iclaprim在2个研究中均耐受性良好。在大多数患者,不良事件轻微至中度。此次公布的汇总数据中,所有患者中报告的严重不良事件<5%,iclaprim治疗组和万古霉素治疗组最常见的不良反应是头痛和恶心。iclaprim治疗组没有患者死亡,万古霉素治疗组3例患者死亡。此外,万古霉素治疗组7例患者治疗后发生急性肾损伤或血清肌酐升高,这是众所周知的肾脏毒性;相比之下,iclaprim治疗组没有患者发生急性肾损伤或血清肌酐升高。(生物谷Bioon.com)

版权声明:本文系生物谷原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库