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肝癌免疫治疗!默沙东PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda(可瑞达)关键性III期临床失败

来源:本站原创 2019-02-21 15:19


2019年2月21日讯 /生物谷BIOON/ --肿瘤免疫治疗巨头默沙东(Merck & Co)近日宣布,评估PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)治疗肝细胞癌(HCC)的关键性III期临床研究KEYNOTE-240(NCT02702401)未能达到总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)共同主要终点。

KEYNOTE-240是一项随机、双盲III期研究,在经放射学、在既往已接受系统疗法治疗的晚期HCC成人患者中开展,这些患者经放射学、组织学或细胞学诊断为HCC。研究中,将Keytruda联合最佳支持护理(BSC)与安慰剂+BSC进行了对比。主要终点是OS和PFS,次要终点包括总缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)和疾病进展时间(TTP)。研究中共入组了413例患者,这些患者随机分配接受Keytruda(每3周一次固定剂量200mg,最多治疗35个疗程[大约2年])或安慰剂,同时接受BSC。该研究中,BSC包括疼痛管理和其他潜在并发症的管理,包括腹水,BSC按照当地护理标准进行。

在研究的最终分析中,与安慰剂组相比,Keytruda治疗组OS结果有所改善,但根据预先指定的统计分析计划,这些OS结果不具有统计学意义(HR=0.78[95%CI:0.611-0.998],p=0.0238)。此外,与安慰剂组相比,Keytruda治疗组PFS结果也具有方向上的优势,但没有达到统计学意义(HR=0.78[95%CI:0.61-0.99],p=0.0209)。由于OS和PFS没有达到优越性,因此没有正式评估ORR关键次要终点。研究中观察到的Keytruda安全性结果与以往研究中观察到的结果一致。

值得注意的是,就在3个月前,Keytruda已获FDA加速批准,用于既往已接受sorafenib(索拉非尼)治疗的HCC患者。该批准基于KEYNOTE-224研究缓解率和缓解持续时间数据:ORR为17%,完全缓解率为1%、部分缓解率为16%,病情实现缓解的患者(n=18)中,有89%患者DoR≥6个月,有56%患者DoR≥12个月。该适应症的进一步批准将取决于验证性临床研究中临床益处的验证和描述。

默沙东表示,来自KEYNOTE-240研究的完整结果已递交给FDA,接下来将开始讨论Keytruda HCC适应症的下一步策略。默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发主管、首席医疗官Roy Baynes表示,“虽然我们对KEYNOTE-240研究没有达到OS和PFS共同主要终点感到失望,但这些结果与II期研究KEYNOTE-224结果总体一致,这项研究结果支持FDA加速批准Keytruda用于HCC的治疗。我们衷心感谢参与KEYNOTE-240研究的患者和研究人员,并致力于帮助罹患这种常见且难治型肝癌的患者。”

需要指出的是,Keytruda也并非唯一一种基于II期数据获得加速批准、但在验证性III期研究遭遇失败的药物。就在上个月,礼来推出的40年来全球首个软组织肉瘤一线疗法Lartruvo在关键III期研究失败,导致美国及欧盟市场暂停销售。

在全球范围内,肝癌是导致癌症死亡的第二大病因,每年新增78万例,死亡大约75万例。肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌病例的90%,早期阶段HCC可通过多种手段治疗,包括手术切除、射频消融术、无水乙醇注射术、化疗栓塞治疗等等,但晚期HCC的治疗选择有限,预后很差。

令人欣慰的是,HCC领域近期也取得了很多进展,例如默沙东与卫材合作开发的靶向抗癌药Lenvima(乐伐替尼)获得日本、美国、欧盟批准一线治疗不可切除性肝细胞癌。礼来Cyramza二线治疗高甲胎蛋白HCC显著延长总生存期、罗氏PD-L1免疫疗法Tecentriq联合安维汀(Avastin)一线治疗晚期HCC的Ib期研究中获得了77%的疾病控制率。这些进展为全球的HCC患者群体带来了新的希望。(生物谷Bioon.com)

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