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超越卵巢癌适应症!PARP抑制剂Zejula(则乐)治疗BRCA突变前列腺癌展现强劲疗效数据

来源:本站原创 2019-02-18 15:05


2019年02月18日讯 /生物谷BIOON/ --2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会(ASCO-GU)于2月14-16日在美国旧金山召开。此次会议上,美国医药巨头强生(JNJ)旗下杨森制药公司公布了PARP抑制剂类抗癌药Zejula(中文品牌名:则乐,通用名:niraparib,尼拉帕尼)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的II期临床研究GALAHAD的初步数据。

GALAHAD是一项正在进行的开放标签研究,目前已入组了120例既往接受新一代雄激素受体信号疗法(ARSI)和多西他赛(docetaxel)治疗期间或治疗后病情进展、并且存在DNA修复通路缺陷(DRD)的mCRPC成人患者,旨在评估Zejula(300mg,每日一次)的疗效和安全性。通过经验证的血浆分析,DRD状态定义为以下8个基因(BRCA1/2、ATM、FANCA、PALB2、CHEK2、BRIP1、HADC2)的致病性突变(包括纯合子缺失)。研究的主要终点是客观缓解率(ORR),采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版作为衡量肿瘤缓解的标准;关键次要终点是复合缓解率,定义为达到以下一项或多项:客观缓解,循环肿瘤细胞(CTC)转化为每7.5毫升血液5个以下,前列腺特异性抗原(PSA)降低≥50%。在mCRPC患者中,BRCA1/2突变是最常见的DRD。

此次会议上仅公布存在双等位基因DRD的mCRPC患者中的缓解和不良事件初步数据。在本次数据分析时,共入组了50例(29例BRCA1/2和21例非BRCA1/2)在DRD基因的2个拷贝中存在双等位基因缺失或缺陷的mCRPC患者,在29例携带BRCA1/2突变的mCRPC患者中的客观缓解率为38%、复合缓解率为62%,在21例携带非BRCA1/2突变的mCRPC患者中的客观缓解率为13%、复合缓解率为24%。大约有一半的患者已接受Zejula治疗6个月或更长时间病情没有进展。最常见的3/4级不良事件(AE)主要是血液学,包括贫血(26%)、血小板减少(15%)、中性粒细胞减少(8%)和白细胞减少(6%)。最常见的3/4级非血液学不良事件为乏力(6%)和背痛(5%)。

杨森研发公司前列腺临床开发副总裁Margaret Yu, M.D表示,“这些有希望的缓解数据非常令人鼓舞,因为存在这种DRD的患者接受目前可用的疗法通常只有不到15%的客观缓解率,中位疾病进展时间只有3个月。鉴于这些结果,前瞻性生物标志物检测有可能使医疗专业人员在未来对mCRPC患者进行个性化治疗。”

Zejula的活性药物成分为niraparib,这是一种口服、高度选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞,这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关,尤其是乳腺癌和卵巢癌。

目前,强生旗下杨森正在开发Zejula用于前列腺癌的治疗。2016年4月,杨森与Tesaro公司签订了一项全球(日本除外)合作及许可协议,获得了Zejula治疗前列腺癌的独家权利。

在美国和欧盟,Zejula于2017年获批用于接受铂类化疗后病情缓解(部分缓解或完全缓解)的复发性卵巢癌成人患者的维持治疗,无论肿瘤BRCA突变或其他生物标志物状态如何。值得一提的是,Zejula是首个在用药之前不需进行BRCA或其它生物标志物检测的PARP抑制剂,能让更多卵巢癌患者获益。

Zejula由Tesaro公司研制,葛兰素史克于2018年12月以51亿美元(约合40亿英镑)将Tesaro公司收购。

2016年9月底,再鼎医药与Tesaro公司达成许可协议,授权获得了Zejula在中国大陆、中国香港、中国澳门的权利。在中国香港,Zejula(则乐)已于2018年10月获批,目前再鼎医药正在积极进行商业化销售。在中国大陆,中国药品监督管理局(NMPA)在2019年1月底受理了Zejula的新药申请并授予了优先审查资格。

Zejual是一种潜在同类最佳(best-in-class)的PARP抑制剂,这是由于其差异化的疗效、每日一次的剂量和优越的药代动力学特征,包括其穿越血脑屏障的能力。(生物谷Bioon.com)

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