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EbioMedicine:科学家开发出治疗恶性白血病的新一代化合物疗法

来源:本站原创 2019-02-01 22:08

2019年2月2日 讯 /生物谷BIOON/ --长期以来,科学家们一直在寻找治疗复发性急性髓系白血病(AML)患者的新型疗法,急性髓系白血病是一种恶性的致死性血液癌症,据美国癌症协会数据显示,每年大约会有19520例新发病例,而且会有10670位患者死亡。

图片来源:Purdue Research Foundation image/Hope Sale

近日,一项刊登在国际杂志EbioMedicine上的研究报告中,来自普渡大学的科学家们通过研究开发了一系列特殊的药物化合物或有望治疗急性髓系白血病;大约30%的患者都会携带激酶FLT3的突变,其会让白血病变得更加具有侵袭性,去年FDA批准了诸如Radapt等FLT3抑制剂的使用,这类抑制剂能给急性髓系白血病患者带来良好的治疗效果;2018年底,FDA批准了另一种名为Gilteritinib的抑制剂,但使用FLT3抑制剂治疗的患者常常会出现疾病复发的状况,原因则是FLT3发生二次突变,而且当前的疗法并不能完全成功治疗患者的疾病复发。

这项研究中,研究人员就开发出了一系列化合物,其不仅能够靶向治疗携带常见FLT3突变的急性髓系白血病患者,而且还能有效治疗携带问题突变(比如看门基因F691L突变)的耐药性急性髓系白血病患者。研究者Sintim说道,这些化合物或能作为新一代的急性髓系白血病疗法来治疗对一代和二代FLT3抑制剂没有反应的疾病复发性患者。

研究人员所开发的化合物包括炔基aminoisoquinoline和炔基napthyridine,在临床前试验中其均能有效治疗复发性的急性髓系白血病患者;研究者表示,在小鼠研究中,当其进行几周的治疗后机体中几乎并未发现白血病的负担,此外,这类新型的FLT3抑制剂还能有效抵御耐药性的次级突变,比如致病性的F691L突变。

在临床研究中,研究人员的目的就是降低患者机体白血病的进展以便其能接受骨髓移植疗法,通常情况下,在骨髓移植前如果患者机体的白血病负担没有发生明显下降的话,其发生疾病复发的风险就会明显增加。最后研究者Sintim说道,这种新型的化合物目前并未表现出任何毒性迹象,临床试验结果表明,这些化合物并不会诱发体重下降以及其它关键器官的功能异常,此外患者还可以口服这些化合物来治疗疾病,相比注射治疗就更加方便了。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

N.Naganna,Clement Opoku-Temeng,Eun Yong Choi,et al. Amino alkynylisoquinoline and alkynylnaphthyridine compounds potently inhibit acute myeloid leukemia proliferation in mice. EBioMedicine (2019), doi:10.1016/j.ebiom.2019.01.012

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