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精准肿瘤学药物!小野制药与Repare合作在亚洲开发新型Polθ抑制剂

来源:tomato 2019-01-31 23:49


2019年01月31日讯 /生物谷BIOON/ --Repare Therapeutics是一家私人持有的精准肿瘤学公司,致力于开发针对明确定义患者群体中肿瘤特定弱点的创新疗法。近日,该公司宣布,已与日本药企小野制药(Ono Pharmaceuticals)签署了一项独家战略研究、开发和商业化合作,在日本、韩国、中国台湾、中国香港、中国澳门、东盟地区国家(不包括中国大陆)开发Repare公司的小分子Polθ抑制剂项目。Repare公司保留这些项目在其他市场的开发和商业化权利,包括美国、加拿大和欧盟。

根据协议条款,小野制药将提供一笔预付款和研究服务支出,潜在总额为1500万美元,同时将支付额外的成本分摊直至完成研究性新药申请(IND)。IND后,协议中还包括重要的临床、监管、商业里程碑金,潜在总额为1.6亿美元。小野制药还将支付基于产品净销售的分层特许权使用费。

DNA聚合酶θ(polθ)是一种独特的多功能DNA聚合酶,对修复DNA断裂非常重要,特别是在同源重组缺陷(HRD)细胞中。HRD,包括BRCA1和BRCA2基因的缺陷,是多种重要类型肿瘤的临床重要特征,包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。Polθ基因在正常细胞中表达较低,但在包括HRD在内的多种肿瘤类型中表达较高。

DNA聚合酶Polθ是癌细胞修复双链断裂途径的中心组成部分(图片来源:Repare公司网站)

目前,HRD肿瘤可以用多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂来治疗,这代表了一个快速增长的、数十亿美元的全球市场。有相当一部分患者最初对PARP抑制剂治疗没有反应,绝大多数接受治疗的患者最终出现PARP抑制剂耐药性。Polθ抑制剂同时具有作为单药疗法以及联合PARP抑制剂治疗多种类型肿瘤的潜力,其独特的作用机制可能有助于解决2种类型的PARP耐药。其他临床患者群体也可能有从Polθ抑制剂联合治疗方案中受益,包括可能与化疗、放疗和免疫肿瘤药物的联合治疗方案。(生物谷Bioon.com)

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