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科学家们阐明T细胞在抵御癌症中扮演的关键角色!

来源:本站原创 2019-01-29 21:45

本文中,小编整理了多篇研究报告,共同解读T细胞在抵御癌症中所扮演的关键角色!与大家一起学习!

【1】Sci Immunol:新方法或能重新激活T细胞来有效抵御癌症

doi:10.1126/sciimmunol.aap9520

近日,来自美国弗吉尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法,或能重新激活因抵御癌症而耗尽的T细胞的功能,相关研究刊登于国际杂志Science Immunology上。文章中,研究人员阐明了烯醇化酶1(enolase 1)水平的下降对T细胞所产生的影响,以及如何绕过该影响给机体免疫系统“充电”。

此前研究结果表明,免疫系统有时无法有效抵御癌变的肿瘤组织,因为当肿瘤浸润性的淋巴细胞(TILs)攻击肿瘤组织时常常会失去能量,疲惫的T细胞或许就无法有效杀灭癌细胞,从而就会使得肿瘤组织不断增殖,研究者认为,T细胞或许会因饥饿的肿瘤细胞夺走葡萄糖而变得“无精打采”,这项研究中,他们就找到了一种新方法来克服这种问题,从而让TILs能够有效攻击癌症。

【2】Nature:组织常驻记忆CD8+ T细胞促进皮肤中的黑色素瘤-免疫平衡

doi:10.1038/s41586-018-0812-9

免疫系统通过消除恶性肿瘤细胞和阻止抵抗这种清除的癌细胞的生长和扩散来抑制肿瘤产生。临床和实验数据表明后面的一种控制方式---称为癌症-免疫平衡(cancer–immune equilibrium)---能够维持较长时间,甚至可能长达几十年。尽管癌症最常发源于上皮层,但在这些组织区室中维持癌症免疫平衡的免疫反应的性质和时空动态变化仍是不清楚的。

在一项新的研究中,澳大利亚墨尔本大学、西澳大学、悉尼大学;德国马格德堡大学和波恩大学的研究人员利用皮肤黑色素瘤移植小鼠模型,发现组织常驻记忆CD8+ T细胞(tissue-resident memory CD8+ T cell, TRM细胞)促进持久的黑色素瘤-免疫平衡,并且这种平衡局限在皮肤的表皮层。大约40%的接受黑色素瘤细胞移植的小鼠在表皮下接种后很长时间内没有肉眼可见的皮肤病变,而且肿瘤特异性的表皮CD69+ CD103+ TRM细胞的产生与这种自发性的疾病控制相关。

【3】Sci Rep:科学家鉴别出参与T细胞激活的新分子 有望帮助开发新型癌症免疫疗法

doi:10.1038/s41598-018-35593-z

细菌和病毒进入机体后,其表面所携带的蛋白质就会被机体所识别并加工,随后就会激活T细胞的活性,而T细胞是一种能够帮助机体有效抵御感染的重要白细胞;当T细胞激活期间,一种名为微管组织中心(MTOC,microtubule-organizing center)的分子复合体就会移动到T细胞表面的中心位置,微管拥有多种重要的功能,包括决定细胞的形状和细胞分裂,而且MTOC的复位在活化T细胞所开启的机体免疫反应过程中扮演着关键角色。

近日,一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中,来自东京工业大学的科学家们通过研究发现了一种名为CLIP-170的微管结合蛋白,CLIP-170主要负责激活T细胞中MTOC的重新定位。

文章中,研究人员利用活细胞成像技术揭示了分子复合体MTOC重新定位的机制,研究者Sakata Sogawa说道,在活体T细胞中利用双色荧光显微成像技术就能够帮助我们观察并定量分析MTOC重新定位期间蛋白质之间的分子互作和动态变化;该技术能够帮助研究人员证实,CLIP-170的磷酸化作用主要参与了MTOC向接触细胞表面中心的运动;同时研究人员利用CLIP-170磷酸化不足突变的细胞和携带AMPK的细胞进行研究也证实了上述结论,即磷酸化并且激活CLIP-170的分子发生了损伤。

【4】Sci Immunol:T细胞行为新发现有望帮助开发治疗癌症的新型免疫疗法

doi:10.1126/sciimmunol.aas9822

近日,一项刊登在国际杂志Science Immunology上的研究报告中,来自科罗拉多大学的科学家们通过研究发现,从疫苗中获得的抵御疾病的T细胞或许并不需要葡萄糖来快速繁殖,相关研究结果或许对于开发癌症患者的新型免疫疗法提供了新的思路和希望。

这项研究中,研究人员对接种亚单位疫苗的患者进行分析,检测了其机体免疫系统中所产生的T细胞,制作这种疫苗只会利用致病病毒的一部分来进行;研究者发现,攻击和抑制感染发生的关键白细胞(T细胞)并不会依赖葡萄糖来加速细胞的快速分裂,细胞分裂会每隔2-4小时发生一次,相反这些白细胞会利用线粒体来支持细胞的生长及分裂。

【5】Cell Metabol:关注肿瘤代谢!科学家揭示过继性T细胞免疫疗法产生抗癌疗效的机制

doi:10.1016/j.cmet.2018.05.012

过去数十年中科学家们对肿瘤抑制T细胞代谢的情况已经研究得很透彻了,但是免疫疗法对肿瘤细胞的代谢水平影响却鲜有研究。为此来自奥古斯塔大学等单位的科学家们近日开发了一种CD4+T细胞过继疗法,可以治愈移植有结直肠癌的小鼠。通过对肿瘤进行代谢组学分析,研究人员发现过继性T细胞疗法可以显著改变肿瘤的代谢情况,导致肿瘤细胞中谷胱甘肽被清除、活性氧(ROS)水平升高,相关研究于近日发表在Cell Metabolism 杂志上。

通过进一步分析,研究人员发现T细胞来源的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)可以与化疗协同作用,以一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate hydrogen,NADPH)氧化酶的方式加剧氧化应激和肿瘤细胞死亡。而通过抑制肿瘤细胞中的TNF-α信号或者清除ROS来削弱氧化应激水平可以削弱过继性T细胞免疫疗法的疗效,反过来如果化疗后提供促氧化剂可以部分恢复过继性T细胞免疫疗法的抗癌能力。

【6】Cancer Immunol Res:新型癌症疫苗策略或能有效阻断肿瘤特异性杀伤性T细胞的死亡

doi:10.1158/2326-6066.CIR-17-0549

日前,一项刊登在国际杂志Cancer Immunology Research上的研究报告中,来自奥古斯塔大学的研究人员通过研究开发出了一种新型癌症疫苗,有望阻断肿瘤特异性的细胞毒性T细胞的死亡。

据研究者介绍,这种新型疫苗开发的关键在于增加人类机体中白细胞介素2(IL2)的停留时间,IL2是机体免疫系统中的一种特殊分子,其主要负责调节名为杀伤性T细胞的白细胞的活性。研究者Hussein Sultan表示,当对癌症小鼠模型注射基于肽类的疫苗后,持续性的IL2信号会明显增加小鼠机体中肿瘤特异性抗癌T细胞(CD8+ T细胞)的水平。

在实验过程中,研究人员发现,名为程序性死亡配体1(PD-L1)的蛋白能促进小鼠机体中T细胞抵御肿瘤免疫逃逸能力的增加,而我们都知道,PD-L1蛋白是由肿瘤细胞所产生的,其能够促进杀伤性的T细胞躲避肿瘤的破坏作用。研究者Sultan认为,相关研究结果能够明显改善基于肽类的新型疫苗对癌症小鼠机体的抗肿瘤效应。

【7】JCI:重定向到骨髓可改善治疗性T细胞的持久性和抗肿瘤能力

doi:10.1172/JCI97454

输入到病人体内的T细胞能够持续存在是预测基因修饰T细胞疗法治疗癌症取得成功的一个重要指标。因此促进分化程度更低的记忆T细胞进行数量扩增和细胞存活成为临床应用方面很有吸引力的候选方法。最近来自英国的研究人员找到了一个增强T细胞抗肿瘤效果的新方法,相关研究结果发表在国际学术期刊JCI上。

在该研究中,研究人员假设让T细胞重新回到骨髓中有助于记忆细胞分化的微环境可能会改善治疗效果。他们通过研究发现在CD8阳性的T细胞中过表达趋化因子受体CXCR4能够增强细胞向骨髓中的CXCL12阳性细胞迁移,并能够增强它们的局部植入。过表达CXCR4的T细胞迁移到骨髓微环境中会诱导IL-15依赖性的平衡扩张,促进记忆祖细胞样细胞的分化,这群细胞的PD-1表达较低,能够抵抗细胞凋亡的发生,与此同时,它们形成分泌多功能细胞因子的效应细胞的能力也得到增强。

【8】Hepatology:新型受体基因能够提高T细胞杀伤肿瘤的能力

新闻阅读:New receptor genes turn T-cells into powerful liver cancer foes

根据美国疾病预防控制中心的报告,从2003年到2012年,肝癌发病率上升了38%。2012年全美范围内共有23000人因肝癌死亡,相比2003年上升了56%。,其中男性因肝癌死亡的几率是女性的两倍。

根据最近一项研究,小鼠体内一类基因能够使得T细胞具有更强的杀伤肝癌细胞的能力。

来自佐治亚癌症中心的科学家们将小鼠进行了遗传修饰,从而使得其能够对人源的肝癌抗原产生免疫反应。上述抗原分子能够被机体免疫系统识别,之后部分小鼠T细胞产生了靶向癌症的能力。

【9】JCO:肿瘤特异性工程化T细胞成功治疗复发型霍奇金淋巴瘤

doi:10.1200/JCO.2017.74.3179

肿瘤有各种精妙的机制逃逸免疫系统的检测和摧毁。为此,一个美国研究团队找出了一种智取肿瘤的方法。他们对T细胞(免疫系统的关键组成部分)进行工程化修饰,以剥掉肿瘤自我保护的技能,成功让霍奇金淋巴瘤复发的病人无进展期长达4年多。此外,研究人员给病人输送肿瘤靶向的T细胞并不需要化疗的预处理。这项研究的相关结果于近日发表在Journal of Clinical Oncology上。

“这个概念提出来18年之后,我们终于得到了这些令人兴奋的结果。尽管这项研究很小,但是这个发现对我们及癌症领域无疑是鼓舞人心的。”该研究首席作者、美国儿童研究所癌症和免疫学研究中心主任Catherine "Cath" M. Bollard说道。

“我在2000年开始在这个领域工作,”Bollard博士说道。“那个时候,癌症领域的研究人员对使用T细胞疗法治疗癌症并不感兴趣。尽管在那个时候T细胞疗法还处于研究初期,但是一些研究所已经发现90%的病人出现了完全反应和治愈。这项最新的研究指出了特异化T细胞治疗免疫逃逸肿瘤的潜力。”

【10】PNAS:深入解读调节性T细胞的功能有望帮助开发癌症和自身免疫疾病的新型疗法

doi:10.1073/pnas.1715363114

调节性T细胞(Tregs)是机体免疫系统的交通警察,其能够有效指导其它免疫细胞何时出动以及何时停止行动,阐明如何指挥调节性T细胞的活性对于改善癌症免疫疗法以及开发治疗自身免疫疾病的新型疗法具有重要的意义,比如风湿性关节炎和1型糖尿病

近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自索尔克研究所的研究人员通过研究首次发现了一种特殊蛋白质能够控制调节性T细胞的存活和功能,相关研究或能帮助研究人员开发多种方法来影响调节性T细胞的功能,最终使得和免疫相关的疗法变得更加有效。(生物谷Bioon.com)

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