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罕见病新药!长效C5补体抑制剂Ultomiris一线治疗非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)III期临床成功

来源:本站原创 2019-01-30 09:46


2019年01月30日讯 /生物谷BIOON/ --Alexion是一家致力于罕见病新药研发的美国制药公司。近日,该公司宣布,评估Ultomiris(ravulizumab-cwvz)用于既往未接受补体抑制剂治疗(补体抑制剂初治)非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)的III期临床研究达到了主要终点。

该研究是一项全球性、多中心、单臂III期研究,在56例aHUS成人患者中开展,评估了静脉输注Ultomiris的疗效和安全性,这些患者之前从未接受过补体抑制剂治疗。该研究包括长达7天的筛查期、26周的初步评估期、长达2年的扩展期。目前该研究正在进行中。研究中,患者在第1天接受基于体重的负荷剂量(40≤体重<60kg,剂量2400mg;60≤体重<100kg,剂量2700mg;体重≥100kg,剂量3000mg),然后在第15天接受基于体重的维持剂量(40≤体重<60kg,剂量3000mg;60≤体重<100kg,剂量3300mg;体重≥100kg,剂量3600mg),之后每8周接受一次维持剂量。研究的主要终点定义为26周初始评估期内的完全血栓性微血管病(TMA)缓解,定义为血液学正常化和肾功能改善,由血小板计数和乳酸脱氢酶(LDH)水平正常化以及血清肌酐相对基线提高≥25%确证。对于入组时接受透析的患者,在其停止透析后建立基线。为达到完全TMA缓解,患者必须同时满足所有3个标准至少一次。此外,必须连续至少28天满足每个标准。完全的C5抑制被定义为游离C5水平<0.5μg/mL。

数据显示,在最初的26周治疗期间,有53.6%(95%CI:39.6%-67.5%)的患者表现出完全TMA缓解。Ultomiris治疗可提供立即且完全的补体C5蛋白抑制作用,并且在整个8周给药间隔期内能够维持。

Ultomiris治疗后:(1)采用血小板计数正常化评价,83.9%的患者血小板减少(95%CI:73.4-94.4%);(2)通过乳酸脱氢酶(LDH)水平正常化评价,76.8%的患者(95%CI:64.8%-88.7%)溶血(红细胞破坏)降低;(3)通过血清肌酐水平比基线改善25%来评价,58.9%的患者(95%CI:45.2-72.7%)肾功能改善。

该研究中,Ultomiris的安全性概况与该药治疗PNH患者的2项大型III期研究观察到的一致。该研究中最常见的不良事件是头痛、腹泻和呕吐。最常见的严重不良事件是肺炎和高血压。在危重病患者中,有4例患者死亡,没有一例与Ultomiris治疗相关。未发现脑膜炎球菌感染病例。脑膜炎球菌感染是终末补体抑制的已知风险。为了最大限度地降低患者的风险,已根据Soliris®(Eculizumab)已有11年以上的项目,为Ultomiris制定了具体的风险缓解计划。

该项研究的详细结果将在未来的医学大会上公布。目前,Alexion公司正在进行一项针对患有AHUS儿童和青少年的Ultomiris的III期研究。

Ultomiris:定位Soliris升级版产品,全球首个长效C5补体抑制剂

Alexion公司执行副总裁兼研发主管John Orloff博士表示,“我们对这些数据非常满意,这些数据表明,Ultomiris可以为aHUS患者提供有临床意义的益处.该结果达到了由血液学正常化和肾功能改善定义的完全TMA缓解的高标准,这些数据为我们提供了信心,即Ultomiris有潜力成为aHUS患者新的护理标准。我们目前正在为Ultomiris治疗aHUS在美国、欧盟和日本市场的监管申请准备材料。”

Ultomiris是第一种也是唯一一种每8周给药一次的长效C5补体抑制剂,于2018年12月获美国FDA批准,用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者。Ultomiris能抑制人体免疫系统补体级联反应中的C5蛋白。该药被定位为Alexion公司重磅药物Soliris的升级版,后者于2007年首次获准上市,已获批治疗3种罕见病,分别为PNH、非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)、抗乙酰胆碱受体抗体阳性全身型重症肌无力(gMG)。

目前,Alexion严重依赖Soliris,该公司大约90%销售额来自该产品,2017年销售额28.43亿美元。有分析师预测,基于强劲的临床数据和差异化特征,Ultomiris上市后将占据PNH市场绝大部分份额,包括PNH初治患者以及由Soliris转向Ultomiris治疗的经治PNH患者,2个药物在2022年合计销售额预计达到52亿美元。眼下,Alexion公司的首要任务将是如何制定价格策略,积极推动Ultomiris的市场渗透。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Alexion网站
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