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新型抗抑郁药!首创mTORC1激活剂NV-5138治疗难治性抑郁症(TRD)进入I期临床

来源:本站原创 2019-01-27 16:33


2019年01月27日讯 /生物谷BIOON/ --Navitor制药公司是mTORC1靶向疗法开发方面的领导者,旨在帮助患者长寿和健康的生活。近日该公司宣布启动先导候选药物NV-5138治疗难治性抑郁症(treatment-resistant depression,TRD)I期研究的B部分。

NV-5138是一种首创的(first-in-class)、具有口服活性的小分子,能直接和短暂地激活mTORC1,这是细胞代谢和更新的“门卫 (gatekeeper)”,即主调制器,在抑郁症患者的大脑中常常受到抑制。NV-5138结合并调制sestrin,这是一种新发现的氨基酸亮氨酸的细胞传感器蛋白,亮氨酸是mTORC1的强效天然激活剂。与骨骼肌等许多器官系统不同,亮氨酸是大脑中mTORC1的一种弱激活剂,因为它主要用作神经递质和蛋白质合成的代谢前体。

NV-5138旨在避免亮氨酸在大脑中的代谢命运,从而作为这一组织中mTORC1的有效激活剂。临床前模型结果表明,口服NV-5138能快速上调关键的突触蛋白、前额叶皮质和海马的突触重塑、持续的抗抑郁行为反应、认知改善和化合物特异性谱功率变化(定量电生理学qEEG测定)。

Navitor公司首席执行官Thomas E. Hughes博士表示,“与仅间接激活代谢控制主开关的抗抑郁药相比,NV-5138的mTORC1直接激活作用可能具有明显的优势,提供潜在的快速作用抗抑郁药益处,而不存在许多N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体靶向疗法观察到的精神副作用和滥用潜力。我们对健康志愿者开展的NV-5138 I期研究的单次递增剂量部分的积极结果支持进入B部分,我们现在正在评估TRD患者中NV-5138的单次剂量。我们期待着2019年中期公布该研究的初步顶线数据。”

Navitor公司总裁兼首席科学官George P.Vlasuk博士表示,“在抑郁症行为和认知的多个标准临床前模型中,我们已经表明,单剂量NV-5138刺激mTORC1,在数小时内增强了蛋白质表达,并增加关键相关脑区的突触生长,导致持续的抗抑郁行为反应,。这些行为变化和突触发生的增加与氯胺酮等NMDA受体调节剂的作用一致;然而,NV-5138通过直接、突触后激活mTORC1信号通路发挥作用,因此可能提供改善安全性和耐受性的可能性。我们I期研究的B部分将对NV-5138在这一难治患者群体中的潜力提供重要的见解。”(生物谷Bioon.com)

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