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Nature:源自人肠道微生物组的共生菌混合物诱导抗肿瘤免疫反应

来源:本站原创 2019-01-26 20:43

2019年1月26日/生物谷BIOON/---作为一家临床阶段公司,Vedanta Biosciences致力于开发一种新的免疫介导的疾病治疗方法,这种方法基于合理确定的源自人类微生物组的细菌混合物。

如今在一项新的研究中,Vedanta Biosciences公司报道了一种新发现的抗肿瘤免疫机制,这种机制涉及人体肠道菌群诱导产生干扰素γ(IFNγ)的CD8+ T细胞在肠道和肿瘤中积累。这项研究是由日本庆应义塾大学医学院的Kenya Honda博士(也是Vedanta Biosciences公司的科学联合创始人)领导的。Honda及其团队鉴定并筛选出一种合理确定的源自人类微生物组的细菌菌株混合物,这种细菌菌株混合物利用这种抗肿瘤机制,并协同性地加强对免疫检查点抑制剂和免疫挑战作出的反应。相关研究结果于2019年1月23日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“A defined commensal consortium elicits CD8 T cells and anti-cancer immunity”。
图片来自Nature, doi:10.1038/s41586-019-0878-z。

基于这项研究,Vedanta Biosciences公司证在推进VE800,即一种受到专利保护的临床候选药物,旨在增强抗癌免疫反应。该公司计划在2019年启动临床试验以便评估VE800与百时美施贵宝公司开发的免疫检查点抑制剂纳武单抗(nivolumab, 商品名为OPDIVO)的联合使用。

Vedanta Biosciences公司首席执行官Bernat Olle博士说,“这项研究证实由源自人类微生物组的特定细菌合理混合在一起而产生的细菌混合物能够协同地增强对免疫检查点抑制剂作出的反应,这支持了我们的假设:调节肠道菌群可能是增强免疫反应从而有助于抵抗癌症和感染的一种强有力的工具。这项研究建立在Honda博士之前针对人类微生物组在调节一系列免疫反应中的作用开展的开创性研究的基础上,并且为我们的受到专利保护的先导抗癌候选药物VE800提供了坚实的科学基础。”

Honda团队试图了解人类肠道菌群与肠道IFNγ+ CD8+ T细胞之间的未得到很好研究的关系,其中这些T细胞对先天性免疫反应和适应性免疫反应至关重要。在临床前模型中,他们能够确定这些T细胞在肠道中的数量和频率取决于肠道菌群的存在并且具有可塑性,肠道菌群中的特定成员以一种可诱导的和可逆的方式促进它们在肠道中积累。这些研究人员接着确定来自健康的人类供者的特定共生细菌菌株促进IFNγ+ CD8+ T细胞产生。

通过严格的筛选,Honda团队分离出一种组成确定的源自人类微生物组的共生菌混合物,并且这种共生菌混合物经证实能够最有效地诱导IFNγ+ CD8+ T细胞快速地和持续地积累。接受这种组成确定的共生菌混合物移植的小鼠同时被给予PD-1或CTLA4免疫检查点抑制剂时可在一系列肿瘤模型中显示出增强的治疗效果。鉴定出的共生菌菌株主要是人类微生物组中的稀有的低丰度组分,这代表着一种治疗策略的重要扩大机会。

这项研究首次证实协同增强免疫检查点抑制剂反应的源自人类微生物组的细菌混合物是能够被确定出来的。他们解决了将人类微生物组的复杂群落减少到几种合理确定的细菌物种所面临的挑战,这几种细菌物种能够诱导强大的免疫增强反应,并且直接将它们的活性与促进抗肿瘤免疫反应的途径相关联在一起。

这项研究还发现人类粪便样本在诱导结肠IFNγ+ CD8+ T细胞的能力方面表现出相当大的差异性。Vedanta Biosciences公司的开发过程旨在通过使用从健康人体中分离出来的得到充分描述的细菌菌株的纯克隆细胞库来产生合理确定的组成一致的细菌菌株混合物,从而绕过这种差异性。这消除了依赖于从组成不一致的供者粪便材料中直接采样的需要。Vedanta Biosciences公司从来自四大洲的人类供者中获得的一个庞大的得到很好描述的由80000个细菌分离株组成的库存中获取细菌,据信这是最大的与人肠道相关的细菌库存。它随后开发出高通量测定方法来筛选针对一种给定疾病靶标的候选药物。

VE800是Vedanta Biosciences公司的受到专利保护的口服免疫肿瘤候选药物。它由一种合理确定的细菌混合物组成,可激活细胞毒性CD8+ T细胞,即癌症免疫治疗中的主要效应细胞。该公司已证实在临床前研究中,VE800增强这些T细胞浸润到肿瘤中的能力,从而增强抑制肿瘤生长的能力和提高存活率。数据还表明VE800可能增强免疫检查点抑制剂的作用。 Vedanta正在评估VE800单独时和与免疫结合检查点抑制剂联合使用时是否可作为晚期或转移性癌症患者的潜在治疗方法。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Takeshi Tanoue et al. A defined commensal consortium elicits CD8 T cells and anti-cancer immunity, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-0878-z.
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