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微生物治疗: 开创溃疡性结肠炎治疗的新思路

来源:本站原创 2019-01-24 15:46


前言

溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种会导致结肠与直肠发炎与溃疡的慢性疾病。其发作时的主要症状包括腹痛与腹泻,溃疡性结肠炎发作时还可能伴有体重减轻、发热以及贫血等症状。UC症状通常进程缓慢且轻重不一,表现出间歇性出现,两次发作中间常伴随有一段无症状期。溃疡性结肠炎的并发症可能包括关节、眼部或肝脏的炎症以及结肠癌。溃疡性结肠炎发生时,肠道免疫系统的平衡被破坏,复发的可能性极高。该病发病的高峰通常在15至30岁的人,或60岁以上的人。女性和男性受UC影响的比例相同 [1] 。溃疡性结肠炎可以根据疾病的严重程度和发病部位进行分类,最常用的分类方法是蒙特利尔分类法,它将UC分为直肠炎(限于直肠)、左位结肠炎(包含远端结肠左曲)和广泛结肠炎(包含近端结肠左曲)(图1)。

 
图1. 溃疡性结肠炎的蒙特利尔疾病程度分类

图片来源:https://www.emjreviews.com/gastroenterology/symposium/changing-the-game-in-ulcerative-colitis-the-impact-of-gut-selective-therapy/

 
UC 的国内外发病率

流行病学调查显示,UC的患病率与地区的经济发展状况密切相关,且随着社会经济的不断发展呈快速上升趋势。在世界范围内UC的患病率为每10万人有5.50-24.30人发病,其中北美和欧洲等发达地区的患病率较高,分别约为每10万人有24.30人发病和每10万人有19.20人发病。亚洲和中东地区UC的患病率较低,分别约为每10万人有6.30人发病,而中国大陆地区UC的患病率约为每10万人有11.60人发病,然而,近年来UC在我国发病率的不断升高 [2] (图2)。
 
图2. 溃疡性结肠炎的流行病学调查
图片来源:https://gut.bmj.com/content/62/4/630

 
UC 的疾病机理

UC活动期的肠道粘膜呈弥漫性炎症反应。活动期并有大量中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润,大量中性粒细胞浸润发生在隐窝上皮、固有膜、隐窝内及表面上皮。当隐窝脓肿融合溃破,粘膜出现广泛的小溃疡,并可逐渐融合成大片溃疡。固有膜内浆细胞、弥漫性淋巴细胞、单核细胞等细胞浸润是UC的基本病变。肉眼观见粘膜弥漫性充血、脆性增加、水肿,表面呈细颗粒状、糜烂及溃疡。由于结肠病变一般限于粘膜与粘膜下层,很少深入肌层,所以并发结肠穿孔、瘘管或腹腔脓肿少见。少数暴发型或重症患者病变涉及结肠全层,可发生中毒性巨结肠,肠壁重度充血、肠腔膨大、肠壁变薄,溃疡累及肌层至浆膜层。
UC的发病原因与发病机制目前均尚不完全明确,包括环境因素、遗传因素、免疫因素和微生物因素等在内的多种因素均能导致UC的发生。不过,随着科学界对UC病理机制认识的不断深入,可以肯定的是患者胃肠道中肠道微生物的异常免疫反应是UC最重要的病因。人肠道内含有多样化的动态微生物群体(肠道微生物群),肠道微生物群和人类宿主之间具有共生关系,肠道微生物为宿主提供营养,抵御致病微生物,促进免疫稳态(图3)。当这种稳态被打破时,UC便有可能发生,研究发现,UC患者的肠微生物群多样性明显减少,减少的主要是产丁酸菌的细菌(包括可抑制炎症因子生成的普氏菌),因此机体的免疫系统与肠道微生物的相互作用可能是UC发生和发展的最重要原因之一 [3-4] 。
 

图3. 肠道微生物群

图片来源:https://www.ibdrelief.com/learn/probiotics-and-ibd

 
研究表明,在UC患者体内,厚壁菌的多样性有所减少,拟杆菌和变形菌的多样性有所增加,这对于急性炎症反应而言,抗原物质的清除受阻,触发代偿性免疫反应进而导致慢性炎症。Balish等发现,将白细胞介素-10(IL-10)基因缺陷小鼠置于无菌环境中,给予粪肠球菌后证实也可诱发结肠炎 [5] 。Dianda等发现,将选择性T细胞受体基因缺陷的小鼠置于无菌环境中,观察其肠炎的发病情况,给予粪肠球菌后证实其可诱发结肠炎 [6]。上述两项研究表明肠道菌群成分是影响结肠炎发病进展的不可或缺的因素。同时UC患者肠道内球菌数目以及肠黏膜内NF-Kb、TLR4、HMGB-1、TNF-α、T-bet、RORC的表达水平显著高于健康人群,肠道内双歧杆菌数目以及肠黏膜内Foxp3、GATA-3、SOCS2、SOCS3的表达水平显著低于健康人群。且不同程度的菌群紊乱患者肠黏膜内各炎症因子与免疫细胞转录因子的表达也呈现出正相关关系,证实溃疡性结肠炎患者因肠道菌群紊乱可造成免疫应答紊乱及炎症反应[7-8] 。
 
UC 的当前治疗方法

目前,几种药物可用于缓解或治疗UC症状。如免疫抑制剂类(硫唑嘌呤)、氨基水杨酸盐类(柳氮磺胺吡啶、皮质类固醇)和TNF-α抗体疗法(英利昔单抗、阿达木单抗等)。若病情严重或是出现像肠癌之类的并发症,则需进行结肠切除术。因此,尽管UC有许多治疗选择,如类固醇和其他减少炎症的药物。然而,这些都不能治愈这种疾病。
 
UC 的微生物治疗方法及目前开展的临床试验

对溃疡性结肠炎患者而言,纠正肠道微生态失调是一种有效的治疗方法。目前,针对肠道微生物群恢复的各种疗法已显示出良好的治疗效果,这些疗法包括益生菌、益生元、粪便微生物移植、抗生素和膳食多酚等,这些新的疗法都可以改变肠道微生物群的丰度和组成。胡艳艳等发现,研究组(柳氮磺胺吡啶加用益生菌)总有效率较常规治疗组(柳氮磺胺吡啶)高(P<0.05),两组不良发应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前后两组TNF-α、IL-6、IL-8的表达量无统计学差异(P>0.05)。因此,柳氮磺胺吡啶联合益生菌治疗UC的有效性显著,且具有可接受的安全性。


近年来,通过粪菌移植(FMT)治疗溃疡性结肠炎的临床研究日益兴起,要进行FMT,临床医生和粪便银行从健康供体中取出粪便,并将粪便加工成均质溶液,以植入病人体内。加工的FMT储存在-80℃以保护供体的独特的共生细菌群落。下边编者就带您一起回顾一下这些新兴研究(图4)。
 
 
图4. 粪菌移植治疗溃疡性结肠炎
图片来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0016508515006800

 
1. Fecal Microbial Transplantation for C. Difficile and/or Ulcerative Colitis or Indeterminate Colitis (FMT)--粪便微生物移植治疗艰难梭菌感染和/或溃疡性结肠炎或不确定性结肠炎(FMT)
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03268213
发起人:纽约大学石溪分校
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03268213?term=Microbial&cond=Ulcerative+colitis&draw=5&rank=1

简介:

这是一项单臂I期临床研究,共计100例符合条件的患者入组。粪便微生物移植将提供给符合条件的艰难梭菌患者和符合条件的溃疡性结肠炎或不确定性结肠炎患者作为研究性新药治疗。预计2022年6月完成试验。

 
 
2. The Effect of Therapeutic Fecal Transplant on the Gut Microbiome in Children With Ulcerative Colitis (FMT_UC)--治疗性粪便移植对溃疡性结肠炎患儿肠道微生物组的影响(FMT_UC)
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02291523
发起人:洛杉矶儿童医院
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02291523?term=Microbial&cond=Ulcerative+colitis&rank=2
 
自2015年以来,生物谷已经成功举办四届肠道微生态与健康研讨会,参会人数达到千人规模,是国内有影响力的肠道微生物研究学术研讨会之一。2018年的肠道大会,生物谷联合多家单位成立了中国肠微生态整合联盟。3月29-30日生物谷将举办《2019年(第五届)肠道微生态与健康国际研讨会》,会议将继续秉承优良的学术氛围,汇聚国内外在该领域有突出贡献的肠道微生态专家与医学专家于一堂,具体详情见下文,会议官网:http://count.medsci.cn/link/redirect/e34fa46269e557ae
 
简介:


肠道微生物群现在被认为是人类炎症性肠病(IBD)和免疫介导的慢性肠道炎症的发病机制中的重要病因,有充分的数据表明微生物组是IBD发生的主要因素。这可以从无菌环境中的动物推断出。溃疡性结肠炎是以结肠的慢性炎症为特征的病症,这是一种重要的儿科疾病,因为25%的病例始于儿童期,其发病率持续上升。据信它与肠道微生物组的遗传和环境产生的改变的免疫应答有关。儿童具有独特的肠道微生物特征,可以预测治疗反应。因此,修改肠道微生物组可以产生治疗益处。然而,先前改变肠道微生物组的尝试基本上是不成功的,但随着直到粪便移植的出现,为治疗结肠炎提供了新方法。数十年前引入粪便微生物群移植(FMT)以试图恢复肠道微生物平衡,并且它似乎是改变和维持肠道微生物组成的更有效方法。迄今为止,已有许多成功的报告表明控制疾病活动,并在某些情况下治愈疾病。本研究旨在进一步确定FMT治疗溃疡性结肠炎患儿的安全性和有效性。
本研究共有101例患者入组,FMT通过结肠镜检查完成,将FMT(粪便微生物移植)和高剂量5-ASA(Pentasa)进行对比。预计2021年完成试验。
 
 
3. Fecal Microbiota Transplantation (FMT) in the Management of Ulcerative Colitis (UC)--粪便微生物移植(FMT)治疗溃疡性结肠炎(UC)
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02516384

发起人:康奈尔大学威尔医学院
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02516384?term=Microbial&cond=Ulcerative+colitis&rank=5

简介:

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠病(IBD),具有显著的发病率和死亡率。目前的疗法仍然受到副作用和随时间推移的反应丧失的限制,并且持续需要新的疗法。粪便微生物群移植(FMT)已被证明在治疗艰难梭菌感染(CDI)中是安全有效的,因此已被提出作为UC的治疗。已经有研究检查了FMT在UC中的作用,但它们只是显示了综合结果,并且没有检查潜在的免疫学和微生物变化,以解释FMT如何起作用。此外,没有研究检查过UC患者FMT的长期安全性。该试验旨在研究:(a)FMT患者的短期和长期安全性,(b)FMT作为轻中度UC治疗的疗效以及(c)在FMT之后微生物和免疫学发生的变化,以帮助了解它在这组患者中如何以及为何起作用。
 
 
这是一项单臂研究,共有20例患者入组,该研究已于2017年完成,其研究结果表明,在本研究纳入的20名患者中,7名患者(35%)在第4周达到临床反应,3名患者(15%)在第4周时缓解,其中2名患者(10%)实现了粘膜愈合。3名患者(15%)需要升级护理。未观察到严重不良事件。微生物组分析显示,高度多样性的供体显著增加了FMT前接受者的受限多样性。值得注意的是,粘膜CD4 + T细胞分析显示FMT后,接受者的Th1和调节性T细胞均减少 [9] (图5)。
 

图5. 在FMT之前和FMT之后4周,显示接受者的未加权UniFrac距离, *** P<0.001
 
4. Fecal Microbiota Transplantation (FMT) for Treatment of Ulcerative Colitis in Children (FMT)--粪便微生物移植(FMT)治疗儿童溃疡性结肠炎
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01947101
发起人:美国贝勒医学院
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01947101?term=Microbial&cond=Ulcerative+colitis&draw=2&rank=12


简介:


这是一项单臂I期临床研究,共有6名被诊断患有溃疡性结肠炎(UC)的患者入组。调查人员不知道这些UC患者的病因。然而,通常生活在我们肠道的微生物(如细菌和病毒)被认为在UC的发展中起着重要作用。本研究旨在通过给予参与者健康成人个体的粪便标本,改变参与者肠道中的微生物,以另一种方式治疗儿科UC。一些成人UC病例有一些证据表明这种疗法可以治愈这种疾病,或者至少可以对症状进行长期抑制(缓解)的需要。本研究的目的是(1)检查粪便和结肠的微生物组,(2)确定健康捐赠的粪便灌肠是否可以治疗小儿溃疡性结肠炎,(3)研究者还将研究粪便微生物移植对结肠基因表达的影响。

 
该研究已于2016年完成。结果表明,通过细菌16S rRNA基因内的V3V5区域的大规模平行焦磷酸测序来分析粪便微生物组。微生物群的性质变化不同,可能是因为每个患者肠道微生物群的基线组成不同。受体微生物组与匿名供体的微生物组保持不同。微生物组织丰富度和多样性继发于FMT [10] (图6)。
 
图6. 粪便微生物群移植(FMT)后粪便微生物群发生变化
 
UC的微生物治疗未来前景


溃疡性结肠炎的发病与肠道菌群存在密切的关系,肠道内菌群微生态一旦失去平衡将会影响人体的代谢、消化、免疫等功能,进而导致溃疡性结肠炎等多种肠道疾病的发生。目前研究证实在溃疡性结肠炎发病过程中并非是由某一种菌群失衡而引起,通常溃疡性结肠炎患者存在这多种菌群数量的改变。因此使用菌来恢复肠道微生态的平衡,成为治疗溃疡性结肠炎的新手段,粪便微生物移植已应用于治疗艰难梭状杆菌感染和伪膜性肠炎,并取得了满意的疗效。近年来国内外已经开始了将粪便微生物移植用于溃疡性肠炎的治疗研究,并取得了初步疗效。对于复发难治性溃疡性结肠炎,进行肠道菌群移植治疗会成为未来临床治疗中的一种新的探索方向,且粪便微生物移植作为溃疡性结肠炎的新辅助治疗方法在未来有广阔的应用前景。
不过,未来仍然需要样本量更大且随访期更长的研究以确定FMT治疗溃疡性结肠炎患者的真实有效性,必须进一步调查FMT准备的标准化、理想的供者选择、最佳输注途径、优化FMT持续时间或计划,以诱导并维持临床应答。
 
参考文献

[1] Wang, Haidong, et al. "Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015." The lancet388.10053 (2016): 1459-1544.
[2] Fedorak, Richard N., Sander Veldhuyzen van Zanten, and Ron Bridges. "Canadian Digestive Health Foundation Public Impact Series: gastroesophageal reflux disease in Canada: incidence, prevalence, and direct and indirect economic impact." Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology 24.7 (2010): 431-434.
[3] Borody, Thomas Julius, and Jordana Campbell. "Fecal microbiota transplantation: current status and future directions." Expert review of gastroenterology & hepatology 5.6 (2011): 653-655.
[4] Ananthakrishnan, Ashwin N., et al. "A prospective study of long-term intake of dietary fiber and risk of Crohn's disease and ulcerative colitis." Gastroenterology 145.5 (2013): 970-977.
[5] Balish, Edward, and Thomas Warner. "Enterococcus faecalis induces inflammatory bowel disease in interleukin-10 knockout mice." The American journal of pathology 160.6 (2002): 2253-2257.
[6] Dianda, Lee, et al. "T cell receptor-alpha beta-deficient mice fail to develop colitis in the absence of a microbial environment." The American journal of pathology 150.1 (1997): 91.
[7] Nishikawa, Jun, et al. "Diversity of mucosa-associated microbiota in active and inactive ulcerative colitis." Scandinavian journal of gastroenterology 44.2 (2009): 180-186.
[8] 邹艳, 詹孔才, and 吴明德. "肠道菌群检测对溃疡性结肠炎患者肠黏膜内炎症反应, 免疫应答的评估价值." 海南医学院学报 18 (2017): 008.
[9] Jacob, Vinita, et al. "Single delivery of high-diversity fecal microbiota preparation by colonoscopy is safe and effective in increasing microbial diversity in active ulcerative colitis." Inflammatory bowel diseases 23.6 (2017): 903-911.
[10] Kellermayer, Richard, et al. "Serial fecal microbiota transplantation alters mucosal gene expression in pediatric ulcerative colitis." The American journal of gastroenterology 110.4 (2015): 604.

 
2019(第五届)肠道微生态与健康国际研讨会(29号上午-30号下午)

 
 
会议时间:2019-03-29至2019-03-30
会议地点:上海
主办单位:生物谷

 
 
会议亮点:

1. 紧跟科学前沿, 传递肠道微生态研究的新理论与新技术;
2. 以临床需求为导向,以临床证据为抓手,推动肠道微生态研究的转化;
3. 链接未来,促进肠道微生态领域的产、学、研、医多方合作
4.  知名专家及多位优秀青年学者分享最新科研成果
5.  肠道微生态培训班, 带来创新思路与微生物组数据分析方法
 
会议议题:

主会场:肠道微生态整体研究进展(29号上午)

- Keynote Speech:
- 微生态干预防治重症肝病新策略
- 以肠道菌群为靶点的肥胖和糖尿病的新的营养干预方法
- 肠道微生态与胃肠肿瘤免疫治疗
- 美国 FMT 临床经验分享
- 人体微生态研究的伦理挑战与对策

分会场一:基础研究(29号下午-30号)

- 肠道微生物群落可塑性的大数据分析
- 肠道菌群与宿主互作及共进化
- 脑-肠轴与肠道微生物的相互作用机制
- 母乳微生物及婴儿肠道菌群研究
- 肠道微生物通过表观遗传修饰调节免疫
- 膳食营养与肠道微生物组研究

分会场一:技术前沿(30号下午)

- 微生物成像
- 代谢组学对肠道菌群代谢物的研究分析
- 微生物单细胞测序
- 微流控技术在肠道微生物检测中的应用
- 肠类器官建立与应用
- 模式动物肠道疾病模型的建立及应用

分会场二:临床进展(29号下午-30号)

- 肠道菌群与肿瘤发生及免疫治疗
- 肠道微生物与代谢类疾病
- 肠道菌群移植与IBD
- 阿尔茨海默病患者的肠道菌群研究
- 肠道微生物与高血压疾病的关联
- 肠道微生态制剂研发

分会场二:具有临床价值的微生物的科学转化(30号下午)

- 脆弱拟杆菌与炎性肠病
- 阿克曼粘菌与肿瘤免疫治疗
- 产短链脂肪酸菌在肥胖及糖尿病治疗中的作用
- 改善抑郁症的益心菌-鼠李糖乳杆菌
- 植物乳杆菌在败血病中的治疗
- 益生菌型抗生素

肠道微生态-梅斯科研培训班(28号下午)

- 临床研究方案设计
- 临床研究统计学方法的正确运用
- 肠道微生态与循环系统的实际案例解析
- 一对一答疑、解决实际问题
 
 

 



 
初步日程:

 
嘉宾摘要:
 
 

蔡英杰 特聘教授
台湾阳明大学

蔡英杰教授为日本东京大学农学博士,现任阳明大学生化暨分子生物学特聘教授,微生物体中心主任,亚洲乳酸菌学会联盟院士。曾任阳明大学生化所所长、医学系生化科主任、东京大学生物科技系客座教授;台湾乳酸菌协会第一、二届理事长,亚洲乳酸菌学会联盟第二、三届会长。更设立扬生生技,惠生研生技,上海联亚益生生技,以及益福生医等多家生技公司。着有多本畅销肠道健康书籍,如「你不能没肠识」,「肠命百岁:肠道权威最新长龄保健大典」,「肠命百岁2:益生菌让你不生病」,「肠道内经:便便博士的顺畅哲学」等。
 
演讲题目:精神益生菌与神经精神疾病

肠道菌与我们身体包括能量代谢、免疫、神经等的各种重要功能体系,都有密切关系,益生菌則经由调控肠道菌以及活化肠道免疫系统,而呈现如抗感染,降低发炎,舒缓过敏,预防癌症等各种生理机能。随着「菌脑肠轴线」概念的逐渐浮现,包括肠躁症,忧郁,自闭症,慢性疲倦等神经心理領域,都将是益生菌市场的新目标,研究成果累积速度极快,尤其近年最受瞩目的焦点研究是益生菌对忧郁焦虑,记忆的改善效果等,对益生菌堂堂跨入神经心理领域最具宣示效果。这种具舒缓神经心理症状之特殊益生菌菌株被称为精神益生菌。

本演讲将讨论近年最热门的菌脑肠轴及精神益生菌之相关研究,将以植物乳杆菌PS128为例,讲述精神益生菌之作用机制。PS128在母子分离忧郁小鼠模式中,能舒缓各种忧郁行为,提高脑部多巴胺及血清素浓度表现,在以5-HTP诱发内脏过度敏感大鼠模式中,能降低疼痛,在MPTP及Rotenone处理之帕金森氏症小鼠模式中能改善平衡失调等,在自闭症儿童的临床试验上,亦显示能舒缓多项异常行为。

 

宁康 教授
华中科技大学

宁康,华中科技大学生命科学与技术学院教授,博士生导师,生物信息与系统生物学系系主任,湖北省楚天学者特聘教授。2003年本科毕业于中国科学技术大学计算机科学技术专业,2008年博士毕业于新加坡国立大学生物信息学专业,2010年于美国密歇根大学医学院完成博士后研究工作回国。研究重点方向为生物大数据和微生物组的挖掘及其在健康与环境等领域的应用。2015年与同仁在华中科技大学生命科学与技术学院建立生物信息与系统生物学系。
 
生物信息学领域从事科研工作10余年,发表高水平学术论文60余篇,并是10余项发明专利和软件著作权的拥有者或主要作者。已在Gut、Bioinformatics、PLoS Genetics、Plant Cell等高水平学术期刊发表学术论文50余篇,文章总引用超过2000次,H-index为22(Google Scholar)。获得软件著作权6项,申请国家发明专利7项。目前主持国家自然科学基金、科技部重大研究计划课题等。Scientific Reports、Genomics Proteomics & Bioinformatics等国际期刊编委。担任中国生物工程学会-计算生物学与生物信息学专业委员会委员,中国遗传学会-生物大数据专业委员会委员,中国计算机学会-生物信息学专业组委员等。担任英国生物技术与生物科学研究理事会(UK-BBSRC)等基金评委。详细情况请参见:http://www.microbioinformatics.org/。
 
 
演讲题目:健康菌群时空多重可塑性研究
 
微生物组学的研究对象是包括微生物群落全部遗传物质、代谢物和环境因素等在内的所有组学相关信息,是涉及到微生物遗传学、微生物分类学、各类组学的大数据挖掘与统计分析、实验科学与技术等的交叉学科,其深入研究将能够解决微生物群落相关的一系列基础与应用问题。随着人类对于广泛分布于环境和人体中的微生物群落的认识日益加深,相关微生物组学数据的积累也与日俱增,其中必然蕴含着深刻的生态与进化规律。然而,目前在微生物组数据整合与挖掘方面的技术和方法,尚不能够满足研究人员对微生物群落组成、功能和动态变化规律的深入理解的迫切需求。

在本工作中,将会首先介绍我们在微生物组大数据整合与挖掘方面的工作,特别是在高性能计算和机器学习方法开发方面的工作。其次,将会针对饮食变化健康人群肠道菌群这一重要案例,详细阐述健康菌群时空多重可塑性研究中的数据挖掘方法、结果解读和临床意义。
 
 

徐欣 教授
四川大学华西口腔医学院

 
徐欣,四川大学华西口腔医院牙体牙髓病科教授、副主任、博士研究生导师。先后赴美国伊利诺伊大学芝加哥分校牙学院及约翰.霍普金斯大学医学院研修。以口腔感染性疾病病因和防治为主研方向,先后主持自然科学基金等国家级、省部级项目10项,发表学术论文90余篇,主/参编中英文学术专著/教材12部,讲授《牙体牙髓病学》、《口腔生物学》本科生课程,获授权国家发明专利3项,获国家科技进步二等奖(第5)一项、四川省科技进步一等奖1项(第3)、四川省科技进步三等奖1项(第4)。现任中华口腔医学会牙体牙髓病学专委会委员,四川省口腔医学会牙体牙髓病学专业委员会常委,四川省口腔医学会口腔生物学专业委员会委员。
 
 
演讲题目:肠道微生物参与调控牙槽骨炎性吸收的作用与机制
 
牙槽骨炎性吸收主要包括根尖周病、牙周病,是引起我国中老年人牙痛、失牙的最主要原因,与心血管疾病、糖尿病等具有共同危险因素。绝经后骨质疏松不但影响全身长骨和椎骨代谢,对牙槽骨骨重建过程也有重要影响。绝经后妇女罹患根尖周炎、牙周炎更不易控制,是上述疾病的高危人群。近期研究表明,肠道菌群参与调控人体骨代谢,有望成为绝经后妇女根尖周炎、牙周炎防治的新靶点。我们通过构建实验动物模型,系统研究了雌激素缺乏、肠道微生态与牙槽骨炎性吸收的交互作用机制,并对益生菌、天然药物等常见肠道微生态调节制剂在防治牙槽骨炎性吸收过程中的作用进行了系统评估。研究发现,肠道微生态失衡,尤其是肠道产丁酸菌丰度降低,在雌激素缺乏背景下牙槽骨炎性吸收的发生发展过程中起了关键作用。通过益生菌、黄连素等外源性干预手段,可有效恢复肠道微生态平衡,促进产丁酸菌富集,通过肠源性丁酸合成保护肠道黏膜屏障功能,降低全身与牙槽骨局部异常免疫反应,有效抑制由雌激素缺乏所诱导的牙槽骨炎性吸收。研究结果有利于深化对肠道菌群与口腔疾病交互作用的认识,有望为绝经后骨质疏松相关口腔颌面部骨疾病的防治提供新思路和途径。
 
 
 
张晨虹 副研究员
上海交通大学

 
张晨虹,1983年3月出生,2001年考入上海交通大学生命科学技术学院生物技术专业,2002年进入“国家生命科学与技术人才培养基地”班,2005年本科毕业后直升本校研究生,师从赵立平教授。2011年上海交通大学微生物学博士毕业,2011年-2013年在法国国家农业科学研究院做博士后。2013年10月回国,加入上海交通大学生命科学技术学院赵立平教授团队。上海交通大学生命科学技术学院微生物代谢国家重点实验室副研究。

肥胖及相关代谢性疾病如2型糖尿病在全球范围内的爆发,已经成为世界性的公共健康威胁,因此研究代谢性疾病的发病机制、寻找新的防治靶点和发展有效的防治手段,是关系到国计民生的重大课题。张晨虹在肠道菌群与肥胖等代谢性疾病关系的领域进行了近10年的研究,遵循科赫法则的微生物病原学逻辑框架和生态学原理,采用多变量统计学整合分析元基因组学、代谢组学数据,为建立系统识别影响肥胖、2型糖尿病乃至衰老的关键肠道细菌的研究策略做出重要贡献;在认识肠道菌群在以低水平、全身性的慢性炎症为重要病理条件的代谢性疾病和衰老中的作用机制,找到代谢病发生发展中具有重要贡献的关键细菌方面取得多项原创性成果;并且在临床上对通过营养调控肠道菌群改善肥胖和2型糖尿病等进行了有益的探索,取得显著进展。这些原创性发现为中国在该领域处于国际前沿做出了贡献。博士论文被评为上海市优秀博士论文。主持国家自然基金青年项目和面上项目、入选中组部“万人计划”青年拔尖人才和上海市科委青年科技英才扬帆计划,在多项国家自然基金项目和863项目等科研课题中承担重要工作。发表SCI论文32篇论文,其中以第一作者或通讯作者在国际上具有影响力的杂志Science、Nature communications、ISME Journal等发表论文14篇,SCI他引总次数超过1200次。
 
演讲题目:肠道菌群、营养与代谢性疾病
 
肠道菌群的重要功能之一是可以通过发酵碳水化合物为人体提供短链脂肪酸,缺少这些产物与2型糖尿病的发生发展有关。本研究中,我们通过专门设计的同等热量膳食进行随机分组的2型糖尿病临床干预研究,结合肠道微生物组元基因组测序,发现高膳食纤维在患者肠道中富集了一组特定的短链脂肪酸产生菌,而其他具有产生短链脂肪酸遗传潜力的细菌或没有发生变化、或显著下降。这组高膳食纤维富集的短链脂肪酸产生菌的丰度和多样性越高,通过增加胰高血糖素样肽-1分泌使受试者糖化血红蛋白改善得也越好。富集这些短链脂肪酸产生菌能够减少那些产生吲哚和硫化氢等损害代谢健康的物质的细菌。以恢复这些短链脂肪酸产生菌为目标的营养干预为2型糖尿病提供了新的基于生态学原理的防控方法。
 
肠道微生态-梅斯科研培训班(28号下午)
 
MedSci作为国内领先的医学科研与学术服务平台,致力于临床研究事业,以提高中国临床研究水平为己任。Medsci科研培训,专注临床研究领域,为临床科研工作者提供分科化、规范化、系统性的可持续性在线学习平台。与其它针对于提高临床技能、卫生管理水平等课程不同,MedSci着眼于临床研究,帮助中国临床医务工作者领会临床科研中的基本原则、思路和方法、以及具体实践. MedSci作为学术驱动型医学服务机构,自成立以来,坚持"学术驱动临床"的理念,以"学术推动健康(Science to Health)"的使命,投入大量的人力、物力与资金,从事临床研究事业。
 
  MedSci在从11年举办科研培训至今,在国内不同的城市开展数百场线下科研培训活动,有丰富的培训经验,主题涵盖《临床研究方案设计》、《临床研究常见统计学方法和策略选择》、《Meta分析》、《SCI论文写作、投稿及回复信处理》、《SCI专业图表制作实操》、《医学课题申请》等,解决了上万科研领域工作者的科研难题,从零经验到成功发表高分文章,让上万医务工作者受益。
Medsci科研培训同时计划在19年初推出线上直播系列课程,满足不同科研工作者的科研需求。

议题:
- 临床研究方案设计
- 临床研究统计学方法的正确运用
- 肠道微生态与循环系统的实际案例解析
- 一对一答疑、解决实际问题
 

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何春幸
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