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60年来首个疟疾根治新药!GSK单剂量他非诺喹Krintafel有效根治间日疟

来源:本站原创 2019-01-19 15:39


2019年1月19日讯 /生物谷BIOON/ --英国制药巨头葛兰素史克(GSK)与非营利组织“抗疟药品事业会”(MMV)近日联合宣布,单剂量Krintafel(tafenoquine,他非诺喹)根治(预防复发)间日疟原虫(P.vivax)疟疾的2项III期临床研究(DETECTIVE和GATHER)的积极结果已发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。

在美国,Krintafel于2018年7月获得FDA批准,用于正在接受适当抗疟药物治疗急性间日疟原虫(P.vivax)感染的16岁及以上疟疾患者,根治(预防复发)由间日疟原虫(P.vivax)导致的疟疾。此次批准,使Krintafel成为过去60多年来治疗间日疟原虫疟疾的首个新药。特别值得一提的是,在批准Krintafel的同时,FDA还颁发给GSK一张热带疾病优先审评券(PRV),以奖励其在被忽视热带病(NTD)药品研发方面做出的突出贡献。

DETECTIVE和GATHER研究是一项全面的全球性间日疟原虫根治临床开发项目的一部分,来自这2项III期研究的数据已在2017年6月公布,结果支持了Krintafel在美国和澳大利亚的监管批准。据估计,间日疟每年可导致大约750万例临床感染。现有的标准疗法为伯氨喹(primaquine),必须连续服用14天,患者治疗依从性通常很低。

DETECTIVE和GATHER研究由GSK与MMV联合开展,其中:DETECTIVE研究旨在调查他非诺喹与氯喹(chloroquine)联合用于间日疟成人患者的疗效、安全性和耐受性,氯喹是一种血液阶段抗疟疾药物。GATHER研究旨在评估他非诺喹用于间日疟根治时相对于伯氨喹(primaquine)的溶血发生率、安全性和疗效,伯氨喹是此前唯一获批用于间日疟根治的药物。

——DETECTIVE:该在522例间日疟患者中开展,这些患者随机分配接受单剂量(1天)他非诺喹(300mg)或14天疗程伯氨喹(15mg)或安慰剂,所有患者同时接受3天疗程氯喹,治疗急性血液阶段感染。

数据显示,研究达到了主要终点:为期6个月随访期间,与安慰剂组相比,他非诺喹治疗组有统计学上显著更高比例的患者保持无复发(60% vs 26%,复发风险OR=0.24,p<0.0015)。此外,与安慰剂组相比,14天疗程伯氨喹治疗组也有统计学上显著更高比例的患者保持无复发(64% vs 26%,复发风险OR=0.20,p<0.001)。安全性方面,不良事件发生率他非诺喹组、伯氨喹组、氯喹组分别为63%、59%、65%,严重不良事件发生率分别为8%、5%、3%。

——GATHER:该研究在251例患者中开展,评估了单剂量(300mg)他非诺喹相对于14天疗程伯氨喹(15mg)对血红蛋白水平(红细胞中的一种蛋白质,可携带氧分子)的影响,研究中所有患者同时接受标准的3天疗程氯喹治疗。

数据显示,研究达到了主要终点:2个治疗组血红蛋白水平下降发生率均非常低,他非诺喹+氯喹治疗组为2.4%,伯氨喹+氯喹治疗组为1.2%,比例差异(95%CI)为1.23%(4.16%,4.98%),无一例患者需要输血治疗。安全性方面,不良事件发生率他非诺喹组、伯氨喹组分别为72%、75%,严重不良事件发生率分别为4%、1%。

由于间日疟原虫能在肝脏中休眠,导致病情的反复复发,因此该病在的临床治疗非常具有挑战性。而在现实世界中,伯氨喹的治疗依从性差,导致比临床对照组还要高的复发率。在疟疾肆虐的国家,复发性疟疾是一个非常沉重的疾病负担。单剂量他非诺喹的成功开发,将作为伯氨喹的替代治疗方案,将为间日疟治疗领域带来一场史无前例的变革。

他非诺喹由美国沃尔特·里德陆军研究所(WRAIR)的科学家于1978年首次合成,这是一种8-氨基喹啉衍生物,具有抗间日疟生命周期的活性,包括位于肝脏中的休眠形式的间日疟原虫。GSK与MMV早在2008年就达成了战略合作,双方历经整整十年的艰辛,终于开发出了这款间日疟根治药物。在此,生物谷向所有为人类健康努力奋战的科学工作者表示深深的敬意。(生物谷Bioon.com)

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