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全球首个罕见心肌病药物!辉瑞tafamidis在美国进入优先审查

来源:本站原创 2019-01-19 15:38


2019年1月19日讯 /生物谷BIOON/ --制药巨头辉瑞(Pfizer)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理tafamidis治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)的新药申请(NDA)。基于2种类型的tafamidis(葡甲胺盐和游离酸),辉瑞提交了2份NDA。值得一提的是,tafamidis是唯一一种完成评估治疗ATTR-CM安全性和疗效III期研究的药物,ATTR-CM是一种罕见的、致命性的、诊断不足的疾病。如果获批,tafamidis将成为全球首个治疗ATTR-CM的药物。

FDA已授予葡甲胺盐类型的tafamidis(20mg胶囊)优先审查资格,其处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2019年7月。游离酸类型的tafamidis(61mg胶囊)将接受标准审查,PDUFA目标日期为2019年11月。游离酸类型的tafamidis与80mg剂量的葡甲胺盐类型tafamidis(即4粒胶囊)具有生物等效性,游离酸类型的tafamidis的开发,目的是方便患者每日口服一粒胶囊。

tafamidis 2份NDA的提交,是基于关键性III期临床研究ATTR-ACT的数据。这是一项国际性、多中心、双盲、安慰剂对照、随机、3组研究,共入组了441例患者,包括变异型或遗传型ATTR-CM患者,以及野生型ATTR-CM患者(指不是遗传的,而是可能随年龄增长而发生的)。

初步分析结果显示,在30个月治疗期间,与安慰剂相比,tafamidis显著降低了野生型和遗传型ATTR-CM患者的全因死亡和心血管相关住院率(p=0.0006)。2018年美国心衰学会(HFSA)年度科学会议上公布的一项新的灵敏度分析也表明,与安慰剂相比,tafamidis在30个月治疗期间显著降低了全因死亡率和全因住院率(p=0.0088)。

此外,与安慰剂相比,tafamidis降低了所有亚组(野生型,遗传型,NYHA-I、-II、-III功能分级)的全因死亡风险:野生型亚组(HR=0.71,95%CI:0.474-1.052)和遗传型亚组(HR=0.69,95%CI:0.408-1.167)中死亡风险分别降低29%和31%。横跨野生型和遗传型亚组,在治疗30个月期间,与安慰剂相比,tafamidis使6分钟步行试验(6MWT)评价的患者活动能力和堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)评价的患者生活质量各个方面的降低表现出一致的减少。研究中,tafamidis的耐受性良好,并与安慰剂具有可比的安全性。

辉瑞全球产品开发罕见病高级副总裁兼首席开发官Brenda Cooperstone表示,“ATTR-ACT研究的数据支持了tafamidis作为野生型和遗传型ATTR-CM患者的潜在治疗选择。我们期待着与FDA密切合作,将这款药物尽快带给患者。”

tafamidis分子结构(来自维基百科)

ATTR-CM是一种罕见的、致命的、严重诊断不足(underdiagnosed)的疾病,与渐进性心力衰竭相关。患者确诊后的平均寿命仅为3-5年。该病的患病率目前未知;然而,据估计,只有不到1%的患者得到确诊。目前,尚未有专门治疗这种疾病的药物获批上市。

ATTR-CM是由名为转甲状腺素蛋白(TTR)的转运蛋白不稳定而引起的,该转运蛋白由4个相同的亚单元(四聚体)组成。在ATTR-CM中,不稳定的四聚体解离时发生心力衰竭,导致错误折叠的蛋白质聚集成淀粉样纤维并主要沉积在心脏中。

tafamidis是一种口服小分子药物,可稳定TTR。在美国和欧盟,tafamidis于2011年被授予治疗ATTR-CM的孤儿药资格。在2017年,FDA还授予了tafamidis快速通道地位;2018年3月,日本卫生劳动福利部(MHLW)授予tafamidis SAKIGAKE资格;2018年5月,FDA授予了tafamidis突破性药物资格。MHLW的SAKIGAKE计划旨在通过为开发孤儿药的公司提供有吸引力的财政激励措施,将更多的新药推向市场,用于治疗此前无药可治的疾病。(生物谷Bioon.com)

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