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PNAS:TGF-beta信号能够抑制子宫癌的发生

来源:本站原创 2019-01-16 14:27

2019年1月16日 讯 /生物谷BIOON/ --最近,贝勒医学院的研究人员发现,子宫细胞中的转化生长因子β(TGF-β)信号通路通过抑制子宫内膜的过度生长和转化抑制子宫癌的发生。该研究结果发表在今天的《PNAS》的两篇论文中,提出了可能对患者有益的新治疗策略。

“TGF-β信号通路调节了许多类型癌症的发展,但尚不清楚它是否也在子宫癌的发展中起作用,”文章作者,药物发现中心主任Martin M. Matzuk博士说。 
 

(图片来源: Baylor College of Medicine)

为了探索TGF-β通路在子宫癌中发挥的作用,Matzuk实验室开发了两种新的小鼠模型。每个小鼠模型测试缺乏参与TGF-β途径的特定蛋白质的效果;在没有蛋白质TGF-β受体ALK5的情况下研究了一个模型,另一个模型测试了受体下游蛋白质Smad2和Smad3的失活。

“缺乏ALK5的小鼠患有宫颈和阴道肿块的转移性子宫内膜肿瘤。肿瘤依赖于雌激素,这意味着它们需要雌激素生长。当卵巢 - 雌激素的天然来源 - 被去除时,肿瘤和转移到肺部退步,“Monsivais说。 “这些和其他结果表明,通过ALK5维持TGF-β信号传导以维持子宫的健康和正常功能非常重要。”本研究在本PNAS文章中。

第二种小鼠模型由贝勒医学院妇产科生殖内分泌学和不孕症研究员Maya Kriseman博士及其同事开发。在这种模型中,研究人员对小鼠进行遗传修饰,使其缺少另外两种蛋白Smad2和Smad3,这些蛋白将TGF-β受体的信号传递到细胞核。然后,他们评估了缺乏这些蛋白质在肿瘤发展中的作用。

“我们发现在小鼠中破坏这些特殊的蛋白质,Smad2和Smad3会导致非常具有侵袭性的子宫内膜增生或过度生长,迅速发展为癌症和死亡,”Kriseman说。 “这些影响依赖于雌激素,雌激素也是人类最常见的子宫癌类型的特征。这些和其他研究结果让我们更好地了解为什么这些小鼠会发展为侵袭性子宫肿瘤并逃避正常的子宫内膜调节。”

“综合起来,Monsivais和Kriseman的发现强烈表明TGF-β通路是子宫内的肿瘤抑制机制,”Matzuk说,他也是贝勒医学院Dan L Duncan综合癌症中心的成员。 。 “我们预计我们生成的新鼠标模型可以进一步用于发现可能导致子宫癌的其他过程。”

“剖析保护子宫免受癌症侵害和维持正常生育所必需的复杂级联生物事件至关重要。通过揭示TGF-β通路对子宫癌有保护作用,这项工作大大提高了我们对子宫癌的认识,为未来的治疗策略开辟了新途径。”(生物谷Bioon.com)

资讯出处:TGF-beta pathway protects against uterine cancer

原始出处:Maya Kriseman el al., "Uterine double-conditional inactivation of Smad2 and Smad3 in mice causes endometrial dysregulation, infertility, and uterine cancer," PNAS (2018). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1806862116

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