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Oncogenesis:科学家们找到鳞状皮肤癌的致病机制

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来源:本站原创 2019-01-15 13:38

2019年1月15日 讯 /生物谷BIOON/ --美国皮肤癌的发生率正在上升。鳞状细胞癌是美国第二种最常见的癌症形式,是所有非黑色素瘤皮肤癌中死亡率最高的类型。美国大学生物学副教授Katie DeCicco-Skinner及其同事正在帮助确定导致鳞状细胞癌的遗传因素。在一篇新论文中,他们展示了一种称为MET的细胞信号通路与一种基因Tpl2之间的相互作用如何促进皮肤癌的进展。他们的研究结果表明,治
2019年1月15日 讯 /生物谷BIOON/ --美国皮肤癌的发生率正在上升。鳞状细胞癌是美国第二种最常见的癌症形式,是所有非黑色素瘤皮肤癌中死亡率最高的类型。

美国大学生物学副教授Katie DeCicco-Skinner及其同事正在帮助确定导致鳞状细胞癌的遗传因素。在一篇新论文中,他们展示了一种称为MET的细胞信号通路与一种基因Tpl2之间的相互作用如何促进皮肤癌的进展。他们的研究结果表明,治疗的潜在目标可以帮助那些患有晚期鳞状细胞癌,不能选择放疗和化疗等治疗方法的患者。



“我们必须更好地了解皮肤癌发生的生物学机制,”DeCicco-Skinner说。 “在过去几十年中,所有皮肤癌的发病率都急剧上升,但导致这些癌症发展或进展的遗传原因仍然未知。”

使用动物模型,DeCicco-Skinner研究皮肤癌如何发展。 2011年,她和她的同事们揭示了Tpl2的丢失如何增加皮肤肿瘤发展的易感性。在该研究中,Tpl2在小鼠中被删除。没有这种基因,小鼠就会产生明显更多的肿瘤并显示出癌症的生物标志物,例如炎症增加和皮肤细胞转化为侵入性和攻击健康细胞。然而,Tpl2在癌症中的作用尚不清楚。 DeCicco-Skinner说,它可以作为某些癌症的致癌基因,也可以作为其他癌症的肿瘤抑制因子,具体取决于信号被改变的组织。在鳞状细胞癌中,Tpl2充当肿瘤抑制因子。

在发表于肿瘤发生的新论文中,DeCicco-Skinner及其团队深入研究:Tpl2的丧失是什么导致良性皮肤肿瘤转变为鳞状细胞癌?事实证明,部分答案是细胞信号传导途径MET。已知MET在许多癌症中起作用。 MET的活化有助于皮肤癌进展的许多不同方面,包括存活,侵袭,血管生成和抗药性。

在对照研究中,敲除小鼠(那些没有基因Tpl2的小鼠)用Capmatinib治疗,Capmatinib目前正在临床试验中用于治疗多种癌症,并且阻止MET活化。研究结果显示小鼠肿瘤减少了60%。更重要的是,肿瘤保持良性。因此,研究人员得出结论,缺乏Tpl2基因会导致MET的过度表达,这部分是导致鳞状细胞癌的原因。

作为受体,MET激活多种信号转导途径。如果它被激活,它会以连锁效应打开蛋白质。细胞失调的结果是:细胞分裂更快,更具侵入性,并且变得更具炎症性。

DeCicco-Skinner指出,虽然MET是皮肤癌进展的重要参与者,但它不是唯一的一个。未来的研究将深入研究MET与其他受体之间的关系,以进一步探索其异常信号。

细胞信号传导途径很复杂。晚期癌症患者通常使用药用鸡尾酒治疗,以防止癌症扩散到全身。 “但它可能就像是Whac-A-Mole的游戏,”DeCicco-Skinner解释说,“当一种蛋白质被击倒时,有时会发生补偿而另一种蛋白质会爆发。我们需要了解不同蛋白质之间的相互作用,我们可以确定如何最有效地针对鳞状细胞癌等癌症的发展和传播。“(生物谷Bioon.com)

资讯出处:Unraveling the genetic causes of skin cancer

原始出处:Nicole F. Bonan, David Kowalski, Kaitie Kudlac, Kira Flaherty, J. Curtis Gwilliam, Lauren G. Falkenberg, Erik Maradiaga, Kathleen L. DeCicco-Skinner. Inhibition of HGF/MET signaling decreases overall tumor burden and blocks malignant conversion in Tpl2-related skin cancer. Oncogenesis, 2019; 8 (1) DOI: 10.1038/s41389-018-0109-8

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