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新型小分子筛选平台初显身手 加速研发癌症免疫疗法

来源:药明康德 2019-01-14 11:37

 

为了让更多人受益于癌症免疫治疗,传统的小分子疗法在先进研究工具的帮助下,正开始在癌症免疫治疗领域展露潜力。

近期,埃默里大学医学院的科学家们建立了一套筛选系统,利用人类免疫细胞和癌细胞的共培养体系,在化合物库中快速筛选,找出能够加强免疫系统抑癌能力的小分子化合物。研究小组利用这套系统发现的一种新药正在进行癌症治疗的相关研究。相关论文发表于最近一期《Cell Chemical Biology》。

免疫检查点抑制剂是目前癌症免疫疗法中的一大类,可以恢复免疫细胞的活性。但是这类抗体药在给药方式、适用人群等方面还存在一些局限性。目前的新药发现主要关注细胞膜外的调节分子,因为这些靶点更容易被抗体结合。传统的小分子药物可以结合细胞内的靶点,具有独特优势,有望起到类似甚至更好的免疫促进作用。因此,科学家需要一种筛选方法,在现有的大量小分子化合物中,找出能增强免疫细胞抑制癌细胞生长能力的物质。

该研究团队设计了一套名为高通量免疫调节子表型筛选平台(High-Throughput Immunomodulator Phenotypic Screening Platform,简称HTiP)的系统,将人类免疫细胞与携带已知致癌基因突变的细胞混合。研究小组使用HTiP筛选了约2000种已知化合物,寻找可能逆转KRAS突变影响的候选药物。筛选结果分离得到了一种IAP拮抗剂birinapant。这种新药已经处于临床开发阶段,在人体试验中与Keytruda联合用药治疗多种实体肿瘤

“这一事实提供了有力证据,说明小分子化合物有可能成为免疫增强剂,这是对我们系统的及时验证。”研究小组负责人、埃默里大学医学院傅海安(Haian Fu)教授说。

研究人员相信,这套测试还可以继续扩大,使用各种不同的免疫细胞来筛选激活免疫反应的化合物,也可以用来测试小分子化合物对其他致癌突变的逆转效应。(生物谷Bioon.com)

 


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