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IL-2模拟蛋白有望成为癌症免疫疗法新武器

来源:药明康德 2019-01-14 11:32

 

日前,美国华盛顿大学的研究人员在《自然》杂志上发表的科学论文表示,该团队构建了一款合成蛋白,它能够模拟IL-2的作用,而且可以避免与IL-2相关的毒副作用,这一合成蛋白有望成为有力的癌症免疫疗法。

IL-2是一种中枢免疫细胞因子,它激发的信号通路在癌症治疗方面表现很大的潜力,但是IL-2的癌症治疗潜力目前受到IL-2毒副作用的限制。因为在细胞中存在两种不同类型的IL-2受体。由CD122和CD132构成的IL-2受体与IL-2相结合会提高CD8+T细胞和天然杀伤细胞的增殖和激活,从而提高癌症免疫疗法的效果。然而IL-2倾向于与包含CD25的受体相结合,这些受体表达在调节性T细胞上,激活这些受体会导致免疫抑制性细胞的增生,并且会造成可能致命的肺水肿、低血压和毛细血管渗漏症。

为了在保持IL-2抗癌疗效的同时降低它的副作用,华盛顿大学的研究团队使用计算机模型,从IL-2和IL-15中提取结构元件构建了一个名为NEO-201的合成蛋白。这种合成蛋白能够与CD122和CD132构成的受体结合,但是不会与CD25结合。而且,NEO-201与CD122和CD132构成的受体复合体的亲和力高于天然的IL-2细胞因子,它同时非常稳定,在高温下也不会失去亲和力。

黑色素瘤的小鼠模型中,NEO-201加抗TYRP1单克隆抗体与IL-2加同样抗体相比,能够在降低肿瘤生长的同时减少细胞毒性。NEO-201同时能够提高肿瘤中CD8+/调节性T细胞的比例,这一比例的升高已经被证明与更有效的抗癌免疫反应相关。

这一研究团队为了将这款合成蛋白转化为抗癌疗法,已经成立了一家名为Neoleukin Therapeutics的公司。我们预祝这家初创公司的新产品早日获得成功,为癌症免疫疗法的武器库中再增添一种新武器。(生物谷Bioon.com)


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