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J Immunol:很多HIV感染者遭受多种并发症的原因可能在于SLAMF7功能障碍

来源:本站原创 2019-01-13 09:03

2019年1月13日/生物谷BIOON/---对HIV感染者而言,控制HIV病毒感染的治疗方法已取得了很大进展。但是许多感染者仍然在与许多其他疾病相关并发症(比如神经认知障碍、心血管疾病、糖尿病和慢性炎症)作斗争。这些并发症发生的原因尚不完全清除,但是许多指标都表明免疫系统过度活跃,HIV感染者对此非常熟悉。

在一项新的研究中,来自美国密歇根州立大学的研究人员发现作为一种免疫受体,SLAMF7能够在被单核细胞(一种白细胞)激活时降低身体的免疫反应。这一研究结果是在对健康人和HIV感染者进行研究后得出的。然而,对那些经历过无数健康问题的HIV感染者而言,这些研究人员发现这些人体内的SLAMF7无法正常地发挥功能。他们还发现SLAMF7通过增加蛋白CCL3L1的水平来让单核细胞对HIV病毒具有更强的抵抗力,其中已知CCL3L1使得这种病毒更难侵入细胞内。相关研究结果发表在2019年1月1日的Journal of Immunology期刊上,论文标题为“SLAMF7 Is a Critical Negative Regulator of IFN-α–Mediated CXCL10 Production in Chronic HIV Infection”。论文通讯作者为密歇根州立大学骨科医学院微生物学与分子遗传学助理教授Yasser Aldhamen。论文第一作者为Aldhamen实验室的四年级博士生Patrick O'Connell。
图片来自The Wistar Institute。

O'Connell说,“SLAMF7起着类似跷跷板的作用,让免疫系统保持平衡。当受体因发生感染而需要激活免疫细胞时,它们会与这些细胞结合并与其他的受体一起激活免疫系统。当感染或炎症迹象消失时,这些受体会进行调整,从而关闭免疫反应。”

O'Connell解释道,对HIV患者来说,它们无法抵抗感染源自慢性免疫激活,这会耗尽某些细胞,比如协助身体抵御疾病所必需的T细胞。

存在受体功能障碍的患者不能关闭他们的免疫系统,这会让身体处于慢性促炎状态。这种持续的免疫激活会对其他的器官和组织产生负面影响。

O'Connell说,“如果存在太多的免疫激活,人体就会攻击自身组织从而导致自身免疫疾病产生;如果没有足够的免疫激活,人体就不能抵抗感染。HIV患者是不同的,这是因为他们能够同时经历这两种情况,这可能导致各种健康问题并使得治疗变得更加困难。”

O'Connell及其研究团队测试了研究参与者的血液,分离出血液中的白细胞并用干扰素α刺激它们,其中干扰素α是一种增强免疫系统对感染作出反应的蛋白。他们随后研究了SLAMF7受体如何作出反应,并发现在某些与更多的并发症作斗争并具有往往具有较差预后的HIV患者中,这种受体没有作出反应。

了解SLAMF7受体的分子机制及其工作方式可能会导致人们开发出靶向免疫激活的新型药物疗法。这可能使得SLAMF7在免疫系统中再次成为一个有效的成员,这也是Aldhamen和O'Connell在下一个研究阶段中正在研究的对象。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Patrick O'Connell et al. SLAMF7 Is a Critical Negative Regulator of IFN-α–Mediated CXCL10 Production in Chronic HIV Infection, The Journal of Immunology (2018). DOI: 10.4049/jimmunol.1800847.
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