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Mol Cell:科学家揭示参与肿瘤进展的基因调节的新型分子机制

来源:本站原创 2019-01-14 14:41

2019年1月14日 讯 /生物谷BIOON/ --基因中包含多种机体细胞、组织和器官维持功能所需要的信息,基因的表达会像流水线一样被彻底控制着,一个接着一个发生;近日,一项刊登在国际杂志Molecular Cell上的研究报告中,来自巴塞罗那基因调控中心等机构的科学家们通过研究发现了一种控制癌症中某些基因表达的重要步骤;研究者指出,乳腺癌细胞需要特殊的修饰来表达一系列细胞增殖和肿瘤进展所需的基因,这种修饰能促进RNA聚合酶II克服暂停障碍并继续转录这些基因。

图片来源:blogs.newcastle.edu.au

癌细胞很乐意快速增殖,而参与细胞分裂和增殖的基因也会变得非常活跃,通常会高度表达;而这种精密细致的“机器”需要多种不同分子的参与才能正常工作,当表达增殖基因的所有机器都准备好时,其会等待一种特殊的修饰才能开启功能,就好像比赛中要求运动员做好准备一样,在这种情况下,聚合酶也会做好准备,但仍然需要后期的修饰来跨越转录的屏障。

研究者Miguel Beato表示,从基础科学的角度来讲,解析这一过程中的每一个步骤和所有参与者都是非常重要的,如今我们能够理解基因调节的复杂机制的工作原理,这或许能为临床研究人员提供一种新型的靶点来帮助研究特定类型癌症的新型疗法。

这项研究中,研究人员描述了RNA聚合酶II羧基末端结构域通过PADI2酶所进行的一种新型修饰方式,即精氨酸的脱亚氨基作用(de-imination),酶类PADI2能促进聚合酶转录癌细胞生长相关的基因的表达。最后Beato说道,大部分化疗的目标都是阻断酶类的活性,但我们知道,PADI2能够参与到许多机体不同的过程中去,包括神经系统、免疫反应和炎症等,因此,抑制PADI2或许会产生多种副作用,本文研究结果也能帮助研究人员针对PADI2对肿瘤进展所需的RNA聚合酶发挥特定作用,而并不需要全面阻断该酶的功能。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Priyanka Sharma, Antonios Lioutas, Narcis Fernandez-Fuentes, et al. Arginine Citrullination at the C-Terminal Domain Controls RNA Polymerase II Transcription. Molecular Cell, 2019; 73 (1): 84 DOI: 10.1016/j.molcel.2018.10.016

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