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一种新型的实验性免疫疗法或有望治疗急性髓性白血病

来源:本站原创 2019-01-07 08:20

2019年1月7日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,在圣地亚哥举办的第60届美国血液学会年会上,来自北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症研究中心的科学家们通过研究鉴别出了一种新方法,或能利用嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法来靶向治疗急性髓性白血病亚型,这种疗法即是对患者机体自身的免疫细胞进行遗传工程化修饰使其能够识别并且靶向作用癌症。

图片来源:CC0 Public Domain

研究人员展示了他们临床前试验的结果,即利用CAR-T细胞直接靶向作用潜在靶点B7-H3,B7-H3存在于特定类型急性髓性白血病细胞表面,研究者认为,他们能对患者自身的正常白细胞进行遗传工程化改造,使其形成CAR-T细胞并能有效杀灭白血病细胞。医学博士Eben Lichtman说道,急性髓性白血病是成年人中最常见的一类急性白血病,患者预后较差,仅有四分之一的患者在诊断后能够存活超过5年时间,如今CAR-T细胞疗法已经能够成功治疗急性淋巴细胞白血病,但该疗法却无法有效治疗急性髓性白血病,这在一定程度上是因为急性髓性白血病细胞上没有能够有效的作用靶点。

当研究者对10名单核细胞急性髓性白血病患者进行研究后,他们发现,大多数患者白血病细胞上蛋白B7-H3均能表现出高比例的表达,而且平均而言这些白血病细胞上有62.5%的作用靶点,研究人员在实验室进行的一项单独的白血病癌细胞系实验中,他们发现B7-H3都能够进行高度表达。Lichtman说道,蛋白B7-H3似乎能够在特定亚型的急性髓性白血病细胞上过量表达。

随后研究者开发出了能够追踪B7-H3标志物的CAR-T细胞,实验结果表明,这类CAR-T细胞疗法能够有效控制肿瘤细胞的生长并且延长急性髓性白血病小鼠的存活期;由于这种标志物在特定的免疫细胞(抗原呈递细胞)上也存在,因此在临床前实验中,利用CAR-T细胞疗法来靶向作用癌细胞似乎并不会诱发明显的毒性作用。

研究者Gianpietro Dotti博士说道,该靶点存在于抗原呈递细胞上,但通常情况下其表达的水平要抵御肿瘤组织,这就是为何我们认为这种疗法能够有效杀灭癌细胞,而能够保留正常抗原呈递细胞的原因了。除了急性髓性白血病外,B7-H3标志物或许还能作为治疗其它癌症的潜在靶点,比如卵巢癌和胰腺癌等;而且B7-H3在多种实体瘤中也会高度表达,比如胰腺癌和前列腺癌等,下一步研究人员将会进行早期临床试验证实这种新型的CAR-T细胞疗法靶向作用B7-H3抗原的作用效果。

异体移植以及相关的移植物抗白血病效应如今已经能够有效控制急性髓性白血病的发生,如果研究者能对机体自身的T细胞进行工程化改造使其能攻击白血病细胞的话,那么这种方法或许就能有效安全地治疗急性髓性白血病了。急性髓性白血病亚型中B7-H3的表达水平相当高,然而仍然存在一种可能性,即该蛋白可能并不存在于白血病细胞的某个亚群中,而且这些细胞可能也会对疗法产生耐受性。

后期研究人员还会进行更为深入的研究来证实这种新型疗法是否能够真的有效治疗急性髓性白血病患者,为了抑制癌细胞对疗法产生耐受性,研究人员就很有必要开发出能同时靶向作用两种不同抗原的新型CAR-T细胞疗法。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Eben Lichtman, Hongwei Du, Barbara Savoldo, et al. Pre-Clinical Evaluation of B7-H3-Specific Chimeric Antigen Receptor T-Cells for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia, December 3, 2018: 11:30 AM, https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper113468.html

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