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Cancer Cell:一种错误的编辑酶类或会促进肿瘤抑制基因缺失 并加速白血病进展

来源:本站原创 2019-01-06 12:40

2019年1月6日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的一篇研究报告中,来自加利福尼亚大学的科学家们通过研究发现,利用干细胞酶类ADAR1来检测“复制编辑”(copy editing)或能作为一种特殊的分子雷达来帮助进行恶性肿瘤的早期检测,同时还能为研究人员提供新型的治疗靶点帮助开发抑制癌细胞对化疗和放疗耐药的新型疗法。

图片来源:National Institutes of Health

ADAR1酶在20多种肿瘤类型中都处于活性状态,腺苷脱氨酶(Adenosine deaminases)是由ADAR基因编码的三种类型酶类家族,其代表着作用于RNA的腺苷脱氨酶,这些酶类能通过修饰双链RNA分子内部的核苷酸来调节基因的表达,同时也能在新的干细胞中充当“基础编辑”的角色。

然而,腺苷脱氨酶在多种类型癌症中也处于活性状态,比如肝癌乳腺癌白血病等,研究人员发现,ADAR1酶的正常功能会被癌前细胞所拦截,从而导致级联分子事件的发生,进而促进细胞的恶性转化、休眠癌症干细胞的产生以及癌细胞对疗法耐受性的产生。研究者Qingfei Jiang博士说道,在白血病中,ADAR1酶能够对肿瘤抑制RNAs产生超级突变的作用,同时,对microRNA的编辑也能够帮助靶向作用肿瘤抑制RNA的功能;这种酶类能够通过对RNA(而不是DNA)产生一种多米诺效应来开启癌症耐药性。

文章中,研究者们将RNA编辑描述为一种调节性的基本基因蓝图,而不是从根本上对其进行重写;最后研究者Jamieson说道,对恶性RNA编辑的检测或许就能够暴露经常躲避疗法的休眠癌症干细胞,这些休眠中的癌症干细胞经常会躲避靶向杀灭分裂细胞的疗法,并且介导癌症耐压性以及疾病复发的过程;此外,研究者还指出,ADAR或许能作为一种潜在的靶点帮助开发有效消灭癌症干细胞的新型疗法。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Qingfei Jiang, Jane Isquith, Maria Anna Zipeto, et al. Hyper-Editing of Cell-Cycle Regulatory and Tumor Suppressor RNA Promotes Malignant Progenitor Propagation. Cancer Cell, 2019; DOI: 10.1016/j.ccell.2018.11.017

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