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Nat Neurosci:揭秘阿尔兹海默病患者如何失去对基因活性的控制?

来源:本站原创 2019-01-02 22:56

2019年1月3日 讯 /生物谷BIOON/ --阐明大脑中控制基因活性的分子机制或能帮助理解阿尔兹海默病的发病机理,近日,一项刊登在国际杂志Nature Neuroscience上的研究报告中,来自英国埃克塞特大学的科学家们通过研究揭开了基因活性指示器和阿尔兹海默病的发病关联,相关研究或为后期科学家们开发治疗阿尔兹海默病的新型疗法提供新的思路。

图片来源:public domain

文章中,研究者调查了基因活性的改变,这些改变并非因为遗传代码突变所致,这是一种令人非常兴奋的研究方法,因为其与DNA序列并不相同,这些所谓的表观遗传学过程会被环境因素潜在地改变,从而就提供了一种可能性的方法来影响基因的活性。研究者对一类名为组蛋白乙酰化作用的表观遗传学修饰过程进行研究,组蛋白的乙酰化修饰能够标记处于活性状态的基因组区域,在细胞中,DNA能被组蛋白所包裹,而组蛋白也能被修饰来控制基因的活性,随后研究者利用已故患者机体的脑组织进行研究定量化分析了细胞基因组的组蛋白修饰过程。

研究者在脑细胞的基因组中发现了组蛋白乙酰化修饰水平的增加和降低,同时也鉴别出了参与阿尔兹海默病发生的特殊基因,此外,研究者还发现了控制淀粉样蛋白和tau蛋白表达的调节性区域的差异,这两种蛋白均参与到了阿尔兹海默病的病理学过程中。这项研究中,研究人员首次进行全基因组研究调查阿尔兹海默病发病过程中的组蛋白乙酰化修饰作用,或能为研究者提供一种框架帮助研究影响大脑的其它疾病中的组蛋白乙酰化修饰过程。

研究者Jonathan Mill表示,我们的研究为阐明阿尔兹海默病中组蛋白乙酰化修饰的广泛改变提供了令人信服的证据,尽管后期还需要进行更为深入的研究来阐明组蛋白乙酰化修饰到底是诱发疾病的原因还是结果,但目前研究人员认为,修饰组蛋白乙酰化的药物或许有望作为治疗阿尔兹海默病的新型疗法。阿尔兹海默病影响着数百万人的健康,尽管目前研究人员对该病进行了大量研究,但仍然无法阐明诱发该病的分子机制,这也是研究人员对大脑最受影响部位染色体的第二次大规模研究,旨在寻找相比未受影响患者而言阿尔兹海默病患者机体大脑基因表达所发生的改变和差异,这或许有望帮助理解疾病发生的进程和原因。

最后研究者表示,影响多个基因活性的改变或许与阿尔兹海默病潜在的病理学标志直接相关,更有意思的是,本文研究结果还表明,阿尔兹海默病或许存在遗传性和独立性两种疾病形式中存在着共同的发病机制。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Sarah J. Marzi, Szi Kay Leung, Teodora Ribarska, et al. A histone acetylome-wide association study of Alzheimer's disease identifies disease-associated H3K27ac differences in the entorhinal cortex, Nature Neuroscience (2018). DOI: 10.1038/s41593-018-0253-7

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