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凝结芽孢杆菌对非酒精性脂肪肝病的治疗或可起到积极作用

来源:健民 2019-01-02 13:45

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种常见的慢性肝病。临床表现主要包括无炎症的脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎以及肝硬化。越来越多的证据表明,肠道微生物群控制代谢功能,参与NAFLD的发病机制[1-4]。早期动物实验表明,肠道微生物群对脂肪组织的发育至关重要,影响总体重[5]和肝脏脂肪变性[6]的演变。Loomba[7]等研究表明非酒精性脂肪肝晚期纤维化与变形杆菌和大肠杆菌的丰度增加和厚壁菌门的减少有关。在儿科NAFLD研究中,放线菌浓度升高,而拟杆菌门浓度降低。在种水平上,瘤胃球菌、Blautia和Dorea增多,尤其是NASH[8]患者。组织学证实NAFLD的严重程度也可能与微生物组改变[9]有关:拟杆菌丰度随NAFLD的严重程度增加而增加,而普雷沃特氏菌丰度降低。在较严重的疾病中,瘤胃球菌的数量增加,尤其是在诊断为晚期纤维化时,这一发现与Del Chierico等人的研究相似[8-9]。但是在实验模型[10]中,通过操纵肠道微生物群能够改善NASH晚期疾病阶段的症状。

现代医学证实,肝与肠具有共同的胚胎起源,大约70%肝血流量来源于门静脉,因此肝脏不断暴露于肠道来源的抗原及微生物及其代谢产物。1998年,Marshall首次提出“肠—肝轴”学说[11],此后发现肠道微生态在非酒精性脂肪性肝病等多种肝脏疾病发病中具有重要作用。近年来,肠道菌群的改变及其相关的内毒素血症在非酒精性脂肪性肝病的发病中起着重要作用[12]。长期大量摄入高脂饮食可通过激活固有免疫受体诱发肠道炎症,引起肠道屏障功能受损、肠道通透性增加、肠道微生物菌群失衡,诱发肠道炎症,引起大量内毒素进入血液,导致局部或全身慢性低度炎症,进而产生肥胖、胰岛素抵抗等代谢失调,并促进非酒精性脂肪性肝病的发生发展[13]。因此,调节肠道微生态平衡将成为防治非酒精性脂肪性肝病等代谢性疾病的重要策略之一。

此外,有研究发现短链脂肪酸作为肠道菌群酵的主要代谢产物,通过特定结肠厌氧菌,利用膳食纤维和抗消化淀粉的发酵产生的,在肥胖、非酒精性脂肪性肝病等代谢性疾病发病中具有重要作用。除提供宿主能量和营养物质外,短链脂肪酸在肠内外水平起抗炎、抗肿瘤、抗菌;改变肠道完整性等方面起重要作用[14]。

研究证实:利用益生菌或益生元控制肠道菌群组成,可通过调节免疫反应、炎症以及新陈代谢,降低血清转氨酶水平,改善肝脏组织学表现,同时也降低胰岛素抵抗,影响非酒精性脂肪性肝病等代谢性疾病的发生发展。Yokota 等研究提示[15],益生菌制剂对非酒精性脂肪性肝病的治疗效果可能利用肠—肝的相互影响,促进正常微生物的生长繁殖以抑制治病菌的生长,减少细菌内毒素、炎症因子等有害物质的产生,快速构建胃肠道微生态平衡,维持肠道生物黏膜屏障的稳固。

观晓辉[16]观察凝结芽孢杆菌活菌片(青岛东海药业有限公司,国药准字 S20050032)对非酒精性脂肪肝炎患者内毒素及细胞因子的影响,将41例非酒精性脂肪性肝炎患者随机分为观察组和对照组,观察组在常规治疗的基础上加服凝结芽胞杆菌活菌片,对照组只给予常规治疗,治疗前后测定血内毒素、TNF2α、IL26指标的变化。观察组治疗后各项指标的水平均显著低于对照组,差异有显著性 ( P < 0. 01)。  

凝结芽胞杆菌活菌片的有效成分凝结芽胞杆菌TBC169能够分泌抗菌凝固素,抑制肠道多种有害菌,并分解食物中多糖为低聚糖,提供肠道有益菌能量,促进肠道有益菌增殖,快速恢复肠道菌群平衡,有效降低内毒素的产生,从而降低TNF2α与IL26的过度表达[17-18]。 

 

[1] Moschen, A.R. et al. (2013) Non-alcoholic steatohepatitis: a microbiota-driven disease. Trends Endocrinol. Metab. 24, 537–545

[2] Acharya, C. et al. (2017) Microbiota, cirrhosis, and the emerging oral–gut–liver axis. JCI Insight 2, 94416

[3] Ahuja, M. et al. (2017) Orai1-mediated antimicrobial secretion from pancreatic acini shapes the gut microbiome and regulates gut innate immunity. Cell Metab. 25, 635–646

[4] Schroeder, B.O. and Backhed, F. (2016) Signals from the gut microbiota to distant organs in physiology and disease. Nat. Med. 22, 1079–1089

[5] Backhed, F. et al. (2004) The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 101, 15718–15723

[6] Li, Z. et al. (2003) Probiotics and antibodies to TNF inhibit inflammatory activity and improve nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology 37, 343–350

[7] Loomba, R. et al. (2017) Gut microbiome-based metagenomic signature for non-invasive detection of advanced fibrosis in human nonalcoholic fatty liver disease. Cell Metab. 25, 1054–1062

[8] Del Chierico, F. et al. (2017) Gut microbiota profiling of pediatric nonalcoholic fatty liver disease and obese patients unveiled by an integrated meta-omics-based approach. Hepatology 65, 451–464

[9] Boursier, J. et al. (2016) The severity of nonalcoholic fatty liver disease is associated with gut dysbiosis and shift in the metabolic function of the gut microbiota. Hepatology 63, 764–775

[10] Garcia-Lezana, T. et al. (2017) Restoration of a healthy intestinal microbiota normalizes portal hypertension in a rat model of nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology 67, 1485–1498

[11] Marshall J C. The Gut as a Potential Trigger of Exerciseinduced Inflammatory Responses[J]. Can J Physiol Pharmacol,1998, 76(5):479-484.

[12] Jin C, Henao-Mejia J, Flavell R A. Innate Immune Receptors: Key Regulators of Metabolic Disease Progression[ J ].Cell Metabolism, 2013, 17(6):873-882. DOI:10.1016/j.cmet.2013.05.011.

[13] Jialal I, Huet B A, Kaur H, et al. Increased Toll-like Receptor Activity in Patients with Metabolic Syndrome[J].Diabetes Care,2012,35(4):900-904. DOI:10.2337/dc11-2375.

[14] Tan J, McKenzie C, Potamitis M, et al. The Role of Short-chain

Fatty Acids in Health and Disease[ J ]. Adv Immunol, 2014,121:91-119. DOI:10.1016/B978-0-12-800100-4.00003-9

[15] Yokota A, Fukiya S, Islam K B, et al. Is Bile Acid a Determinant of the Gut Microbiota on a High-fat Diet?[ J ].Gut microbes, 2012, 3(5):455-459. DOI:10.4161/gmic.21216.

[16] 观晓辉. 凝结芽胞杆菌活菌片对非酒精性脂肪性肝炎患者内毒素及细胞因子的影响[J]. 中国微生态学杂志, 2009, 21(7):639-640.

[17] 李雄彪 ,马庆英 ,崔云龙. 凝结芽胞杆菌抗菌作用机制 [ J ]. 中国微生态学杂志 , 2006, 18 (1) : 78279.

[18] 崔云龙 ,闰述翠 ,万阜昌. 凝结芽胞杆菌 TBC169株对肠道致病菌的抑菌作用 [ J ]. 中国微生态学杂志 , 2005, 17 (5) : 3332338

 

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