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恒瑞PD-1单抗与阿帕替尼联合用药即将挺进美国III期临床

来源:CPhI制药在线 2018-12-26 13:06

 

近日,恒瑞医药发布公告,旗下抗PD-1抗体SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的国际多中心III期临床试验与美国FDA进行了沟通,该试验即将在美国、欧洲和中国同步开展。

据悉,双方沟通的内容涉及到Ⅲ期临床试验方案的总体设计、病人选择、主要终点、次要终点、疗效评价、统计分析方法及相关细节等,FDA同意即将开展的Ⅲ期临床试验并在无进展生存期期中分析结果达到预设的统计学标准时提前申报生产,本次申请若最终通过,将获得FDA的加速审评。

联合用药疗效显着 肝癌一线治疗潜力疗法

SHR-1210是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-1抗体,可用于血液恶性肿瘤和实体瘤的治疗。4月23日,恒瑞提交了SHR-1210经典霍奇金淋巴瘤(cHL)治疗的上市申请,已获得CDE受理并被纳入到优先审评,有望成为国内经典霍奇金淋巴瘤(cHL)治疗领域第一个国产上市产品。阿帕替尼是针对VEGFR-2的小分子抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂,于2014年10月在国内获批上市,商品名为艾坦。

目前,用于肝癌的疗法非常有限。二线治疗药物瑞戈菲尼用于肝癌患者治疗的客观缓解率(ORR)和中位的无疾病进展生存期(mPFS)分别为11%和3.1个月。相比之下,2018年10月发表于临床肿瘤学杂志中的一项I b期研究结果显示,SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼用于晚期肝细胞癌治疗的客观缓解率(ORR)高达50%,中位无疾病进展生存期(mPFS)达到7.2个月,6周的疾病控制率达到93.8%,疗效显着优于目前的标准治疗。

另外,在安全性方面,SHR-1210与阿帕替尼联合使用发生的副反应表现与单用的情况相似,主要是高血压和转氨酶升高等。凭借出色的临床数据,SHR-1210联合阿帕替尼具备了成为肝癌一线治疗的潜力。

合作开发

阿帕替尼是首个成功应用于胃癌的VEGFR-2口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,最初是由Advenchen Labs合成并获得专利,在国外的名称为Rivoceranib(Apatinib,YN968D1)。恒瑞医药于2005年获得了中国区开发权,LSK BioPharma则获得了该药物除中国之外的全球开发权益。

2014年年10月,阿帕替尼在国内获批上市,商品名为艾坦,用于既往至少接受过两种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者;同时,在其他多个瘤种的临床探索也取得了初步成果,包括晚期或转移性胃癌及结肠直肠癌等。

2018年10月,恒瑞医药和美国生物技术公司LSK BioPharma达成了共同开展全球临床合作协议,将共同开展PD-1单抗卡瑞利珠(SHR-1210)将与LSK的VEGFR-2抑制剂阿帕替尼联用,用于肝细胞癌的治疗。恒瑞将在这次合作中负责相关的临床试验,中国以外的所有研究费用两家公司将平均分配。

多种适应症处于开发中

目前,抗血管生成治疗与PD-1/PD-L1单抗药物联合治疗已取得重要突破,通过阻断VEGF通路可以实现血管的正常化,并使得淋巴细胞更多的传输到肿瘤部位,降低Tregs、TAM等免疫负反馈细胞的表达,有益于改善肿瘤的免疫微环境,对于实体瘤联合治疗的应答率普遍取得不同程度提高。

恒瑞医药PD-1单抗SHR-1210联合阿帕替尼已经完成了临床Ⅰ期的剂量探索试验,从试验数据来看,联合用药针对胃癌、肝癌、肺癌的应答率相对于PD-1单药参考数据均有不同程度提升,在ASCO2018会议上,SHR-1210联合阿帕替尼用于晚期肝癌患者治疗的客观缓解率和疾病控制率分别为50.0%和85.7%,同时SHR-1210独特的毛细血管瘤副作用发生率在联用以后大幅降低。

据报道,恒瑞医药SHR-1210联合阿帕替尼的协同效应良好,联合用药的II期临床试验涉及到了多种适应症,包括了非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌、软组织肉瘤及胃食管连接腺癌等,联用的适应症数量和进度在国内都大幅领先于同类企业。(生物谷Bioon.com)

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