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重要成果解读近期黑色素瘤研究新进展!

来源:本站原创 2018-12-23 23:22

本文中,小编整理了近期科学家们在黑色素瘤研究领域取得的重要研究成果,分享给大家!

【1】Nat Immunol:揭示黑色素瘤躲避机体免疫系统攻击的新型分子机制

doi:10.1038/s41590-018-0226-8

近日,一项刊登在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中,来自美茵茨大学的科学家们通过研究发现,皮肤癌细胞或会利用一种新型的信号通路来避免被机体免疫系统所攻击,通过对动物模型和人类组织样本进行分析,研究人员阐明了名为ICER的特殊蛋白所扮演的关键角色,当ICER缺失时,肿瘤的生长速度就会放缓。

在进化的过程中,机体免疫系统会进化出多种有效的机制来检测入侵机体的病原体,并在病原体构成伤害之前对其有效消灭;然而机体同时也会暴露于一些内在的危险之中,这些威胁可能会以基因突变的形式出现,最终引发肿瘤,那么这些异常的细胞如何逃避机体免疫系统的检测呢?其又会利用哪些免疫逃避机制呢?为了能够开发出治疗癌症的新型免疫疗法,研究人员就非常有必要鉴别出这些机制。

【2】Cancer Res:联合靶向miR-146a和PD-1可增强抗肿瘤免疫有效治疗黑色素瘤

doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-1397

microRNA是细胞内表达的一些小的非编码RNA,能够在转录后水平调节基因表达,并在多种癌症类型中调控免疫应答反应。最近来自德国弗莱堡大学医学中心的研究人员在黑色素瘤微环境中发现了一种microRNA能够抑制抗肿瘤免疫应答,同时提出了治疗黑色素瘤的新策略。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。

在这项研究中,研究人员发现miR-146a能够作为免疫激活的负调控因子发挥类似免疫检查点分子的作用。研究表明miR-146a在黑色素瘤微环境组织中存在表达水平增加,miR-146a敲除小鼠存活更久并且相比野生型黑色素瘤荷瘤小鼠形成的转移灶更少。

【3】Cell:新研究使得区分哪些黑色素瘤患者受益于免疫检查点治疗成为可能

doi:10.1016/j.cell.2018.10.038

如今,免疫检查点疗法彻底改变了临床治疗转移性黑色素瘤患者的方式,而且自2011年首次被批准以来,它们给那些预后非常差(平均生存期低于一年)的和具有很少治疗方法的患者带来了新的希望。即便黑色素瘤对免疫检查点抑制具有较高的反应率:大约40%的患者对PD-1免疫检查点疗法作出反应,但是大多数患者要么没有作出反应,要么在治疗后会复发。

之前针对肿瘤对PD-1或其他免疫检查点抑制剂作出反应的研究主要集中在肿瘤相关因子,包括肿瘤中的突变数量、PD-L1(一种与受体PD-1结合的配体)水平、CD8 T细胞丰度和炎性基因表达。在治疗开始前或治疗后不久,检测这些肿瘤相关因子,但是它们具有有限的预测患者治疗结果的能力。

【4】Cell Rep:揭示黑色素瘤躲避靶向性疗法杀灭的分子机制

doi:10.1016/j.celrep.2018.10.049

黑色素瘤是一种致死性的皮肤癌,很多患者常常会进展成为转移性疾病,即癌细胞扩散到了机体其它部位,一种常用于治疗转移性黑色素瘤的靶向性疗法能通过攻击携带BRAF基因突变的黑色素瘤细胞发挥作用,BRAF基因突变会让黑色素瘤细胞对RAF抑制性药物变得敏感,然而很多癌症会很快对这种疗法变得耐受。

近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自托马斯杰斐逊大学的科学家们通过研究阐明了黑色素瘤产生耐药性的一种关键分子机制,这或许有望帮助研究人员开发新型有效的组合性疗法来治疗耐药性黑色素瘤。研究者Andrew Aplin表示,本文研究或能为我们提供线索来开发靶向性的疗法抵御黑色素瘤的耐药性。

【5】BJC:靶向作用特殊蛋白有望彻底根治黑色素瘤

doi:10.1038/s41416-018-0265-9

近日,来自北德克萨斯大学健康科学中心的科学家们通过对一种名为NGLY1缺陷的罕见遗传性障碍进行研究发现了一种抵御黑色素瘤的新型靶向性疗法,相关研究结果刊登于国际杂志British Journal of Cancer上。

黑色素瘤是一种恶性皮肤癌,其在美国每年会引发大约9000人死亡;文章中,研究者对在NGLY1缺陷中扮演关键角色的缺失蛋白进行了深入研究,NGLY1缺陷非常罕见,自2012年该疾病被确诊以来,目前全球大约只有60名这种疾病的患者;当研究者深入研究这种遗传性障碍时,他们发现,黑色素瘤细胞或许非常容易受到NGLY1活性缺失的影响。

【6】Nat Struct Mol Biol:RNA蛋白网络或能解释为何黑色素瘤进展如此迅速

doi:10.1038/s41594-018-0143-4

远端转移性疾病患者的5年生存率仅为30%左右,皮肤黑色素瘤(cutaneous melanoma)就是导致皮肤癌相关死亡的主要原因,黑色素瘤患者生存率较低的主要原因是选择缺少BRAF突变的患者数量非常有限,以及患者对现有疗法的固有和获得性耐药性,因此研究人员就非常有必要开发出一种新型疗法来消除耐药性的癌细胞或对患者进行靶向治疗(与驱动癌症的突变无关)。

近日,一项刊登在国际杂志Nature Structural & Molecular Biology上的研究报告中,来自比利时和日本的科学家们通过研究揭示了一种抵御黑色素瘤的新方法,研究者指出,一种名为SAMMSON的黑色素瘤特异性长链非编码RNA能与CARF蛋白相互作用来协调黑色素瘤细胞的细胞质和线粒体中蛋白质的合成,这种机制就能维持细胞生长期间的蛋白质稳态,从而避免诱导细胞死亡。

【7】Cell子刊:抗生素药物硝呋齐特可选择性杀死黑色素瘤起始细胞

doi:10.1016/j.chembiol.2018.09.005

在一种肿瘤内部,不同细胞的性质可能存在差异,其中一些细胞要比其他的细胞更危险,这是因为它们有潜力支持肿瘤生长或对药物治疗产生抵抗性。在黑色素瘤中,许多更危险的细胞大量地产生一种称为乙醛脱氢酶1(ALDH1)的酶。目前对这种肿瘤的治疗研究集中在阻断ALDH1上。

在一项新的研究中,来自苏格兰爱丁堡大学等研究机构的研究人员想要更进一步,旨在选择性地杀死产生较高ALDH1水平的癌细胞。他们使用了一种称为硝呋齐特(nifuroxazide)的抗生素药物,它能够被ALDH1激活,这意味着它仅在产生ALDH1的细胞内部变得有毒。相关研究结果于2018年10月4日在线发表在Chemical Biology期刊上。

【8】PNAS:科学家们开发出治疗黑色素瘤的肿瘤疫苗

doi:10.1073/pnas.1809232115

根据最近在《PNAS》发表的一篇文章,一种能够提高免疫系统抗癌能力的实验性癌症疫苗可与其他癌症疗法协同作用,以对抗侵袭性肿瘤

研究人员证明,在疫苗中添加一种名为Diprovocim的分子可以将抗癌细胞吸引到肿瘤部位。他们在患有黑色素瘤的小鼠中进行的实验表明,这些疫苗可以增加杀伤肿瘤的效果。研究者Dale Boger博士说:“这种联合治疗产生了一种完全的黑色素瘤的治疗反应。”他与诺贝尔奖获得者Bruce Beutler共同领导了这项研究。

【9】Cancer Cell:惊人发现!细胞表面纤毛的缺失或会诱发黑色素瘤

doi:10.1016/j.ccell.2018.06.001

人体内的大部分细胞都有纤毛,其是一种细长的细胞突起,能够捕获来自细胞外部环境的信号,近日,一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中,来自苏黎世大学的科学家们通过研究发现,细胞表面的这些优良的感觉触角在黑色素瘤的发生上或许扮演着关键角色,当在良性的色素细胞中纤毛被抑制生长发育时,细胞就会退化并且进展成为恶性形式的黑色素瘤

黑色素瘤是一种恶性的人类皮肤癌,尽管当前研究人员能够利用诸如免疫疗法等多种疗法来成功治疗黑色素瘤,但仍然有很多黑色素瘤患者无法得到治愈,或者在成功治疗后还会出现疾病复发的表现;深入理解肿瘤的生物学发生机制对于开发新型黑色素瘤疗法非常关键,但目前科学家们所面临的主要问题就是良性细胞如何发生改变从而诱发黑色素瘤的形成。

【10】Nature:抑制U34-tRNA酶有望治疗对靶向疗法产生抵抗性的恶性黑色素瘤

doi:10.1038/s41586-018-0243-7

在一项新的研究中,来自比利时列日大学等研究机构的研究人员发现一种新的治疗对已对靶向疗法产生抵抗性的恶性黑色素瘤的机会。他们揭示出恶性黑色素瘤细胞能够重编程它们的蛋白合成机制,并且在产生抵抗性期间对一个新的修饰tRNA的酶家族上瘾。引人注目的是,利用靶向疗法抑制这些酶分子会产生强烈的抗肿瘤作用。这些新的发现将有助于开发改进的诊断工具和黑素瘤治疗方法。

对治疗产生抵抗性会抑制当前治疗恶性黑色素瘤等侵袭性癌症的有效性。这种抵抗性的开始产生与肿瘤细胞绕过治疗诱导的应激的能力相关。为了生存,癌细胞通过重编程基本过程产生了一系列适应性机制。其中,重编程mRNA翻译有利于肿瘤产生所必需的蛋白表达。Close实验室多年来一直在通过调控选择性的mRNA翻译来研究摆动tRNA修饰在癌症产生中的作用,从而揭示出它们在肿瘤起始和转移潜能中起着至关重要的作用。(生物谷Bioon.com)

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