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吴开春教授丨如何看待干细胞移植和粪菌移植治疗炎症性肠病

来源:医脉通 2018-12-13 12:19

 

 

近年来,干细胞移植和粪菌移植治疗炎症性肠病(IBD)的相关研究正如火如荼的进行。干细胞移植和粪菌移植的机制是什么?疗效如何呢?

来自西京消化病医院的吴开春教授,在2018中华医学会第十八次全国消化系病学术会议上,介绍了“如何看待IBD治疗新进展:干细胞移植和粪菌移植”。

炎症性肠病的发病机制是在环境因素、基因因素和免疫因素共同作用下,肠道屏障功能出现损伤而致病。

IBD的药物治疗是基于上述发病机制进行的。

如5-氨基水杨酸、免疫抑制剂和生物制剂等,是针对免疫因素。抗生素、粪菌移植等是针对肠道的微生物。

一、干细胞移植在IBD治疗中的作用及临床应用

干细胞的特征,是具有自我更新和多向分化潜能。分为胚胎干细胞和成人干细胞

胚胎干细胞又分为胚胎干细胞(ES)和胚胎生殖细胞(GS)。

成人干细胞分为神经干细胞(NSC)、造血干细胞(HSC)、间充质干细胞(MSC)和表皮干细胞

1. 干细胞的来源

造血干细胞来源于:骨髓,脐带血,外周血

间充质干细胞:脂肪,骨髓,脐带血

在ClinicalTrials网站,可以查询到21项干细胞移植治疗IBD注册临床试验分析。

其中7项研究为异体来源的间充质干细胞,5项为自体来源的造血干细胞,9项为自体来源的间充质干细胞

2. 干细胞移植治疗克罗恩病的起源

起初造血干细胞治疗克罗恩病(CD)的报道均为病例报告。

因血液系统肿瘤需要进行同种异体骨髓移植或造血干细胞移植CD患者有14例,11例在移植后CD缓解。

自体造血细胞移植治疗难治性CD患者报道有19例,18例患者在平均20个月的随访内临床缓解。

初步的临床试验显示,同种异体或自体造血细胞移植可以有效的诱导难治性CD缓解。治疗溃疡性结肠炎(UC)的效果尚无证据支持。

3. 自体造血干细胞治疗克罗恩病

2015年发表在JAMA杂志的研究发现,自体造血干细胞治疗CD未出现显着疗效。因此不推荐使用此种治疗方式。

4. 间充质干细胞治疗IBD

间充质干细胞的功能,包括免疫抑制和组织修复。

2017年发表的一篇研究纳入了26个IBD患者,采用间充质干细胞治疗获得较好的临床疗效。

2010年Gut杂志的研究发现,骨髓来源充质干细胞移植治疗CD是可行且安全的。

多项研究发现,局部注射间充质干细胞可以有效治疗肛周复杂瘘。

2017年Gastroenterology杂志研究发现,使用自体脂肪充质干细胞治疗肛瘘,有效率30%-83%。

2011年发表于Gut杂志的结果显示,使用自体骨髓充质干细胞治疗肛瘘,有效率67%。

Gastroenterology杂志在2018年和2015年发表的随机对照研究显示,异体脂肪对比间充质干细胞治疗CD肛瘘的有效率,分别为50% vs 34%和47% vs 33%。

干细胞治疗IBD小结

间充质干细胞治疗CD有前途

局部治疗优于全身治疗

间充质干细胞局部治疗安全性高

机制仍然不清

缺少RCT研究

缺少大样本研究

二、粪菌移植在IBD治疗中的作用及临床应用

全球都在进行菌群移植相关的临床试验

粪菌移植(FMT)国际临床研究方向包括:艰难梭菌感染、炎症性肠病(溃疡性结肠炎)、干细胞移植(移植物抗宿主反应)、肝脏疾病、肥胖及代谢性疾病肿瘤免疫治疗等。

1. 粪菌移植治疗IBD

一项发表在Alimentary Pharmacology and Therapeutics杂志的系统综述发现,粪菌移植治疗IBD的有效率达78.7%,治疗UC 的有效率接近 90%。

粪菌移植国内进展-溃疡性结肠炎(UC)

一项张发明教授发表的研究显示,FMT可以显着缓解患者腹痛,减少排便频率,实现肠道菌群重建。

粪菌移植国内进展-克罗恩病(CD)

一项研究纳入了30例CD患者,Harvey-Bradshawips评分(HBI)≥7。单次FMT后,可见HBI评分降低、腹痛缓解。

1月后临床改善率和缓解率分别为86.7%和76.7%。

2. 粪菌移植国际研究进展

2017年Lancet杂志发表了一项多中心、随机、双盲、对照研究。

试验设计特点为:多供体(来自3-7个供体粪便),多次移植(1次结肠镜+40次灌肠)。研究的主要终点为临床和内镜缓解和激素停用。

研究发现,粪菌移植治疗后临床和内镜缓解率为27%,而对照组仅为8%。

研究还发现,粪菌移植治疗后患者肠道菌群也发生了显着变化。治疗效果与肠道菌群多样性及组成成分有关。

3. 粪菌移植治疗IBD的展望

临床研究:重度UC、CD

肠微生物研究:供体与受体数量、种类、比例

政策法规研究:标准、伦理

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