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PNAS:科学家阐明参与癌症发生的DNA的可能性突变

来源:本站原创 2018-12-07 23:35

2018年12月8日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自塞维利亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了参与癌症发生的DNA的可能性改变,文章中,研究人员对名为PIF1的蛋白的角色进行了研究,他们解开了这些蛋白分子的不同结构,这些分子中包含有特殊的指令,能够促进细胞发挥正常功能,当这些改变没有得到合适修复时,就会诱发影响机体健康的突变出现。

图片来源:theconversation.com

为了避免这些问题,我们就需要保持DNA分子的完整性,然而细胞自身的代谢,尤其是在利用信息上,这就意味着,一些习惯性的屋里和化学变化可能会破坏DNA中所包含的信息并导致突变的发生。实际上,细胞每天都会发生数十次的突变。因此,为了尽可能地避免遗传信息的任何丢失,多种机制就会发挥作用,其能够帮助抵御改变的发生,并促进DNA的修复,如果这些机制并不能够足以有效修复所有的改变,那么突变就会积累,并诱发细胞衰老,在某些情况下甚至会导致多种病理学的表现,包括癌症等疾病。

研究者Pablo Huertas说道,尽管关于DNA修复机制我们知道地很多,但当该分子处于正常结构状态时,对于修复非典型结构的DNA部分所需的额外因素我们还知之甚少;此前研究人员通过研究发现,能够解开多种DNA结构的PIF1蛋白或许在DNA链断裂的修复过程中扮演关键的角色;DNA链的断裂会形成一种名为G-四联体(G-quadruplex)的交联结构。

当DNA结构中富含鸟嘌呤时就会易于产生这些结构,本文研究结果表明,这些结构的存在会阻碍修复机器发挥作用,除非PIF1不发挥其作用,其需要与BRCA1相互作用才能够开启上述过程。发现一种与DNA破碎修复过程相关的新型因子或能帮助研究人员理解诱发致癌突变产生的机制,此外还能帮助科学家们开发多种新型的治疗手段。

目前在临床研究中,研究人员能利用一些稳定G-四联体的药物来抵御癌症,因此了解哪些因子能与这些DNA结构相互作用或能帮助研究人员选择更加个性化的疗法来治疗不同疾病的患者。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Sonia Silva, Lola P. Camino, Andrés Aguilera. Human mitochondrial degradosome prevents harmful mitochondrial R loops and mitochondrial genome instability. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2018; 115 (43): 11024 DOI: 10.1073/pnas.1807258115

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