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Nat Immunol:揭示黑色素瘤躲避机体免疫系统攻击的新型分子机制

来源:本站原创 2018-12-05 09:10

2018年12月5日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中,来自美茵茨大学的科学家们通过研究发现,皮肤癌细胞或会利用一种新型的信号通路来避免被机体免疫系统所攻击,通过对动物模型和人类组织样本进行分析,研究人员阐明了名为ICER的特殊蛋白所扮演的关键角色,当ICER缺失时,肿瘤的生长速度就会放缓。

图片来源:commons.wikimedia.org

在进化的过程中,机体免疫系统会进化出多种有效的机制来检测入侵机体的病原体,并在病原体构成伤害之前对其有效消灭;然而机体同时也会暴露于一些内在的危险之中,这些威胁可能会以基因突变的形式出现,最终引发肿瘤,那么这些异常的细胞如何逃避机体免疫系统的检测呢?其又会利用哪些免疫逃避机制呢?为了能够开发出治疗癌症的新型免疫疗法,研究人员就非常有必要鉴别出这些机制。

研究者Toszka Bohn表示,这项研究中,我们发现了一种未知的免疫逃避机制,而黑色素瘤会利用该机制来躲避机体免疫系统的攻击,除了具有其它特征外,癌细胞的主要特征是生长快速,肿瘤细胞需要大量的能量来生长,而这些能量能通过较高的代谢转换(metabolic turnover)来获得,研究者发现,黑色素瘤的代谢周转率尤其高,这就会导致肿瘤微环境的异常酸化,正是这种酸性微环境的存在,迁移到肿瘤组织中的巨噬细胞就会转化为M2巨噬细胞,从而成为特异性的抗炎性巨噬细胞亚型。

M2巨噬细胞通常会参与伤口愈合过程以及损伤组织的再生过程,这些特性有益于肿瘤的生长,通过对这些机制进行详细的分析,研究人呢元发现,一种名为诱导性cAMP早期抑制物(ICER)的蛋白质在很大程度上参与了巨噬细胞向M2巨噬细胞亚型的转化过程。研究者Toszka Bohn指出,在动物模型研究中我们证实,机体对肿瘤的免疫应答会被增强,换句话说,如果能够消除ICER或阻断相应的信号通路,癌症的生长就会被减缓;随后利用人类组织样本进行类似实验得到的比较性结果也强调了研究结果的临床相关性。

最后研究者表示,他们所鉴别出的新型机制或能帮助揭示机体在应对癌症时免疫系统的功能是如何被阻碍的,这或为后期科学家们开发新型疗法治疗包括癌症和慢性感染等多种疾病提供了新的思路和希望。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Toszka Bohn, Steffen Rapp, Natascha Luther, et al. Tumor immunoevasion via acidosis-dependent induction of regulatory tumor-associated macrophages, Nature Immunology (2018). DOI: 10.1038/s41590-018-0226-8

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