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Nat Commun:靶向雌激素受体治疗乳腺癌的新方法

来源:本站原创 2018-12-03 15:29

2018年12月3日 讯 /生物谷BIOON/ --许多乳腺癌药物通过阻断癌细胞内的雌激素受体发挥功能。但大多数患有晚期疾病的患者最终会产生耐药性,使得替代品药物十分急需。现在,凯斯西储大学医学院的研究人员发现了人类雌激素受体中一种以前未被描述的桥状结构,可以作为一种有价值的新药靶点。在最近发表在《Nature Communications》杂志上的研究中,研究人员描述了一种“摧毁桥梁结构”策略,可以破坏雌激素受体。此外,作者阐述了如何筛选能够实现这一目标的乳腺癌药物。


(图片来源:  Case Western Reserve University School of Medicine

“到目前为止,整个雌激素受体复合物的结构尚不清楚,因此鉴定新靶点是一项挑战,”该研究的高级作者,副教授yang说到:“虽然我们早就知道单个蛋白分子的结构,但它们如何结合在一起一直是一个谜。我们的研究能够将受体的两个主要功能单元连接起来。”

在新研究中发现的“桥梁”将两个关键的受体部分联系起来:一个与雌激素结合,一个与DNA相关并控制基因表达以响应雌激素水平。阻断这一结构的药物可能会影响两部分如何协同工作,从而抑制受体功能。“桥梁结构的破坏阻止了雌激素受体复合物的两个主要部分的交流。”

这项新研究进一步表明,这种桥可以作为一种新的药物靶点。通过在实验室中对正常受体进行基因工程荧光探针,Yang的研究小组能够判断受体的两个关键部分何时正确通信。该设置代表了一种新的检测方法,用于筛选设计用于治疗性抑制癌细胞内雌激素受体功能的小分子药物。

研究人员已经开始使用他们的新测定法测试药物分子。他们还计划筛选已获FDA批准的药物库。 “这种方法可以通过识别可以重新用于靶向乳腺癌的药物来启动药物发现,”作者说到。此外,由于该受体与卵巢癌,前列腺癌和子宫内膜癌的中心其他激素受体具有结构相似性,因此新研究可能对药物发现具有广泛的影响。(生物谷Bioon.com)

资讯出处:New options for breast cancer drug development found in estrogen receptors

原始出处:Wei Huang et al, Multidomain architecture of estrogen receptor reveals interfacial cross-talk between its DNA-binding and ligand-binding domains, Nature Communications (2018). DOI: 10.1038/s41467-018-06034-2 

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