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世界艾滋病日 解读近期HIV领域重磅级研究成果!

来源:本站原创 2018-12-01 11:02

据中国疾控中心、联合国艾滋病规划署、世界卫生组织联合评估,截至2018年底,我国估计存活艾滋病感染者约125万。截至9月底,全国报告存活感染者85.0万,死亡26.2万例;新发感染者每年越8万例,与其它国家相比,我国艾滋病疫情处于低流行水平,但疫情分布不平衡。

2018年12月1日是第31个“世界艾滋病日”,今年艾滋病日的主题是“主动检测,知艾防艾,共享健康”。那么近期科学家们在艾滋病研究领域都有哪些重磅级研究成果呢?本文中,小编对相关研究进行了整理,分享给大家!

【1】Nature:重大进展!组合使用TLR7激动剂和广泛中和抗体可杀死潜伏的HIV病毒库

doi:10.1038/s41586-018-0600-6

鉴于全球有超过3500万人感染上HIV病毒和每年有近200万新增HIV感染病例,这种病毒仍然是一种主要的全球流行病。现有的抗逆转录病毒药物(ART)不能治愈HIV感染,这是因为这种病毒能够进入休眠状态,一直潜伏地存在于免疫细胞中。这些被感染的免疫细胞(称为潜伏病毒库)---尽管采用ART药物治疗,HIV仍然保持潜伏状态---能够随时再次活跃起来。

美国贝斯以色列女执事医疗中心病毒学与疫苗研究中心主任Dan H. Barouch博士说,“这种潜伏病毒库是开发治愈HIV-1感染的关键障碍。有一种假设认为激活这些潜伏的病毒库细胞可能让它们更容易遭受破坏。”

在一项新的研究中,Barouch及其同事们证实组合使用旨在靶向HIV的广泛中和抗体(bNAb)和刺激先天免疫系统的Toll样受体7(TLR7)激动剂能够延缓HIV在停止服用ART药物的猴子体内反弹。这些发现提示着这种双管齐下的方法代表着一种潜在的靶向这种病毒库的策略。相关研究结果于2018年10月3日在线发表在Nature期刊上。

【2】Cell:科学家发现天然杀伤细胞可以调节抗HIV抗体的生成

doi:10.1016/j.cell.2018.08.064

在开发疫苗刺激免疫反应以防止HIV感染的过程中,研究人员一直都聚焦于寻找或者产生一种特殊的可以中和病毒的抗体。这些广泛中和性抗体(bnAbs)在大约50%的感染HIV的病人体内最终都会产生,但是它们产生的时间太晚以至于无法有效抵抗HIV,因为它们产生时HIV病毒已经反复突变并已经插入到病人的基因组中了。

如果找到一种方法使人在HIV感染之前就产生bnAbs,那么它们就可以抑制遇到的HIV病毒,而近日来自杜克人类疫苗研究所的研究人员就成功地找到了一个重要的蛋白质,它在产生了bnAbs的人体内高度活跃。这个蛋白质叫做RAB11FIP5,涉及天然杀伤性细胞的分布和功能的改变,而天然杀伤细胞是病毒感染过程中最早产生响应的免疫细胞。天然杀伤细胞还在自身免疫疾病中扮演重要角色。

【3】Nature:组合使用两种强效的抗体可在数月内抑制人体内的HIV病毒

doi:10.1038/s41586-018-0531-2

抗HIV药物已阻止了数百万人因患上艾滋病(AIDS)而过早死亡,但是HIV感染者必须每天服用这些药物,而且是终生服用。如今,一项针对少数人的临床研究首次表明输注两种强效的抗HIV抗体能够在数个月之内完全抑制HIV病毒。如果这些研究结果在更大规模的研究中得到验证的话,那么它们就可能简化对那些难以每天服用药物的HIV感染者的治疗,降低耐药性出现的风险,甚至有助于降低HIV传播率。

美国宾夕法尼亚大学临床病毒学家Katharine Bar(未参与这两项研究)说,“这是一项非常令人兴奋的进展。”Bar特别感到备受鼓舞,这是因为她曾经利用一种抗体(即VRC01)开展两项类似的临床研究,但是它几乎没有产生持久的疗效:抵抗性的HIV病毒很快就出现了。这些失败,再加上动物研究中令人失望的结果,导致这个领域的一些人认为这种策略没有任何价值。

【4】Nature:特殊抗体或能帮助开发出广谱高效性的HIV疫苗

doi:10.1038/s41586-018-0517-0

大约1%感染HIV的个体机体中会产生阻止大多数病毒毒株的特殊抗体,这些广泛作用的抗体或许为科学家们开发有效的HIV疫苗提供了关键;近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自苏黎世大学的科学家们通过研究发现,HIV的基因组或许是决定抗体产生的关键性决定因素。

很少一部分感染HIV的个体机体中会产生非常特殊的抗体,这些抗体并不会只抵御一种病毒亚型,而是会中和几乎所有已知的病毒,因此旨在开发HIV疫苗的研究人员就想通过深入研究来阐明影响这些抗体产生的特殊因子。

这些年来研究人员一直在搜寻这些关键因子,目前他们已经鉴别出了多个因子,比如,病毒载量和病毒多样性、个体感染的持续时间、以及受影响个体的种族都会影响患者机体的免疫反应。研究者Huldrych Gunthard表示,这项研究中我们通过研究发现了另外一种因素,即HIV病毒的基因组。

【5】NEJM:重大进展!人体临床试验表明伊巴利珠单抗可用于治疗多重耐药性HIV感染

doi:10.1056/NEJMoa1711460   doi:10.1056/NEJMp1808729

在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学医学院和凯泽基金会研究所等研究机构的研究人员报道在晚期的耐药性HIV感染的患者中,一种新的HIV药物可减少HIV病毒复制和增加免疫细胞的水平。当与现存的HIV药物联合使用时,这种新的药物对已用完有效治疗方案的患者而言是一种很有前景的策略。相关研究结果发表在2018年8月16日的New England Journal of Medicine期刊上。

对一些HIV感染者而言,现有的药物疗法无法抑制这种病毒,这导致耐药性出现和疾病恶化。尽管有几种HIV药物有效地靶向这种病毒,但是十年来还没有一种新的HIV药物被批准用于治疗这种疾病。2018年3月,FDA批准了伊巴利珠单抗(ibalizumab),它靶向HIV入侵CD4 T细胞(一种免疫细胞)所需的一种主要受体。这种新的作用机制能够阻止HIV入侵靶细胞。

包括耶鲁大学在内的多个机构参与了这项研究,招募了40名遭受多重耐药性HIV感染的患者。除了失败的治疗方案外,这些患者在一周内通过静脉注射接受一剂伊巴利珠单抗治疗。在此之后,他们接受了伊巴利珠单抗与优化治疗方案组合治疗六个月。

【6】Lancet:重大进展!新的HIV候选疫苗可安全地在健康人和猴子中诱导出强效的免疫反应

doi:10.1016/S0140-6736(18)31364-3   doi:10.1016/S0140-6736(18)31548-4

一项新的研究表明一种实验性HIV-1候选疫苗具有良好的耐受性,并且可在健康的成年人和恒河猴中产生可比较的强效免疫反应。此外,这种候选疫苗能够让猴子免受猿猴-人类免疫缺损病毒(simian-human immunodeficiency virus, SHIV)---一种类似于HIV的感染猴子的病毒---感染。相关研究结果于2018年7月6日在线发表在The Lancet期刊上。

根据一项涉及将近400名健康成年人的1/2a期临床试验(被称作appROACH)的结果,一项2b期临床试验在非洲南部启动,旨在确定这种HIV-1候选疫苗在2600名有感染上HIV风险的女性中的安全性和有效性。在持续35年的全球HIV/AIDS流行病中,这是5种仅有的已进展到人体临床疗效试验的实验性HIV-1疫苗概念之一。

之前的HIV-1候选疫苗通常仅限于世界上的特定地区。这项研究中测试的这种实验性HIV-1候选疫苗属于镶嵌疫苗(mosaic vaccine),即获取不同HIV病毒的片段,并将这些片段组合在一起从而引发对一系列HIV毒株产生免疫反应。

【7】Nat Med:重磅!一种新型HIV疫苗触发的抗体可中和几十种HIV毒株

doi:10.1038/s41591-018-0042-6

在一项新的研究[1]中,来自美国国家卫生研究院(NIH)下属的国家过敏与感染性疾病研究所(NIAID)的研究人员和他们的同事们报道一种基于HIV病毒的脆弱位点结构的实验性疫苗诱导小鼠、豚鼠和猴子产生中和世界各地的数十种HIV病毒毒株的抗体。相关研究结果于2018年6月4日在线发表在Nature Medicine期刊上。

Anthony S. Fauci博士说,“NIH科学家们利用他们对HIV毒结构的详细了解,发现了这种病毒存在一种不同寻常的脆弱位点,并设计出一种新型的潜在强效的疫苗。这项优雅的研究是在继续寻求开发一种安全有效的HIV疫苗的过程中迈出的潜在重要的一步。”

【8】Immunity:HIV为何无法治愈?科学家找到关键机制!

doi:10.1016/j.immuni.2018.04.004

由于抗逆转录病毒疗法(ART)的飞速发展,HIV病人可以比以前活得更久。但是就算是非常有效的长期ART,HIV病毒依然顽固无法治愈,因此病人需要终生服药。科学家们一直认为这是由于HIV病毒创造了一个顽固的病毒感染细胞巢,使得HIV可以无限期存活。而近日一项由布莱根妇女医院(BWH)的研究人员完成的最新研究探索了病毒如何获得其巢穴,他们发现感染细胞中的细胞生存机制被激活,为未来治疗HIV提供了潜在的靶标,相关研究发表在《Immunity》上。

“我们的研究表明这些HIV感染细胞可以上调抗凋亡分子以维持它们的长期存活。”研究作者、BWH感染疾病科Mathias Lichterfeld博士说道。“这些发现将引导我们找出可能减少这些顽固病毒巢的方法。”

通过与MIT和哈佛Broad研究所的Steve Carr博士课题组合作,Lichterfeld及其同事使用基于定量液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)的蛋白组学方法对HIV感染细胞中表达量增加的蛋白质进行了详细分析。他们发现BIRC5及其伴侣OX40都参与了促使这些细胞长期存活的过程。

【9】JCI:重磅!香港大学科学家开发出新型通用型抗体药物 有望加速HIV-1的预防和免疫治疗!

doi:10.1172/JCI96764

近日,一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中,来自中国香港大学的科学家通过研究开发出了一种抵御HIV/AIDS的通用性抗体药物,通过工程化开发出一种串联双特异性的广谱中和性抗体,研究人员或许就有望利用这种新型抗体药物来有效抵御所有基因分化的HIV-1毒株,同时还能促进人源化小鼠模型机体中潜在感染细胞中病毒的有效清除。

AIDS是一种非常难以治疗的疾病,目前AIDS引发了大约4000万人死亡,而且全球仍有3690万人携带者HIV病毒,为了终结AIDS的流行,研究人员就希望能够找到一种有效的疫苗或治疗手段,然而目前科学家们面临两种科学挑战,即HIV-1的多样性以及抗病毒药物的延迟效应;对于科学家们而言,很难开发出一种合适的免疫原来诱导广谱中和性抗体(bnAbs)的产生,从而抵御遗传多样性的HIV-1亚型,而利用bnAbs作为被动免疫手段或许能够成为HIV-1预防和免疫治疗的有效途径。

【10】Nat Med重磅!科学家发现强效广谱抗HIV抗体!单次注射保护37周!

doi:10.1038/s41591-018-0001-2

根据美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)的一项最新研究,两种经过基因修饰的广谱中和性抗体(bNAbs)可以保护恒河猴免受HIV样病毒的感染。在给两种强有力的HIV bNAbs引入基因突变后,研究人员制备了两种分别叫做3BNC117-LS和10-1074-LS的静脉注射型抗体。单次注射每种抗体都可以在长达37周的时间里保护2组(每组6只)每周暴露于猿-人类免疫缺陷病毒(simian-human immunodeficiency virus,SHIV)的猴子免受感染,而不接受抗体治疗的猴子三周后就感染HIV。SHIV是一种常用于HIV非人灵长类动物研究的人造病毒。

这项研究由NIAID分子微生物学实验室主任Malcolm A. Martin博士领导,还评估了联合两种抗体进行皮下注射的疗效——皮下注射是资源匮乏地区最实用的注射方式。这种bNAb混合物在浓度为单一抗体1/3的情况下可以为猴子提供平均20周的保护时间。

【11】NEJM:广泛中和抗体组合使用有望治疗HIV感染?

doi:10.1056/NEJMcibr1712494

HIV发生突变的能力一直是疫苗开发面临的一项重大挑战。当人体产生靶向HIV外膜蛋白的抗体时,这种蛋白会发生改变,这就阻止这些循环抗体中和它的能力。然而,近期的测试了三种广泛中和抗体(broadly neutralizing antibodies,bnAb)多价组合的研究在HIV预防的动物模型中取得了有希望的结果。如今,来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校的两名研究人员在New England Journal of Medicine期刊上发表的一篇标题为“Countering HIV — Three’s the Charm?”的论文中描述了bnAb在HIV预防、治疗和治愈策略方面的潜力。

David Margolis博士说,“bnAb被认为类似于指示牌---它们指出在未来通过诱导能够阻止HIV感染的bnAb产生的HIV疫苗策略可能遵循的路径。”

没有单个bnAb能够抵御HIV感染者中存在的所有HIV变体。然而,多种bnAb的组合使用提供了增加的效果。开发三特异性多价抗体(trispecific multivalent antibodies)意味着将每种抗体的最佳特性结合到能够识别和中和单个bnAb不能识别的多种病毒的单个分子中。

【12】Nature:HIV研究重大进展!揭示乌白眉猴遭受SIV感染却不产生AIDS之谜

doi:10.1038/nature25140

和平共处,而不是战争:这就是在西非发现的一种被称作乌白眉猴(sooty mangabey)的猴类物种处理猿猴免疫缺损病毒(simian immunodeficiency virus, SIV,与HIV存在着密切的同缘关系)感染并避免产生类似获得性免疫缺陷综合征(AIDS,俗称艾滋病)的疾病的方式。相关研究结果发表在2018年1月4日的Nature期刊上。

为了了解乌白眉猴如何实现这一重要的健康壮举,在美国埃默里大学耶基斯国家灵长类动物研究中心微生物学与免疫学主任Guido Silvestri博士的领导下,研究人员对乌白眉猴的基因组进行了测序。通过与人类和其他非人灵长类动物的基因组进行比较,他们发现了可能对人类HIV感染者有用的线索。通过研究SIV和它的天然宿主如何在不产生AIDS的情形下共存可能改善对HIV感染者的长期治疗,降低HIV的母婴传播,并且指导HIV疫苗开发。(生物谷Bioon.com)

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