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研究发现转录因子KLF5参与小鼠乳腺干细胞维持及乳腺发育

来源:昆明动物所 2018-11-22 18:39

 

乳腺癌是女性中发病率最高的癌症。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。美国8名妇女一生中就会有1人患乳腺癌。中国不是乳腺癌的高发国家,但不宜乐观,近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1~2个百分点。据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局2012年公布的2009年乳腺癌发病数据显示:全国肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位,女性乳腺癌发病率(粗率)全国合计为42.55/10万,城市为51.91/10万,农村为23.12/10万。

近年来的研究表明,转录因子KLF5在乳腺癌的发生发展过程中发挥重要作用;前期的研究表明,KLF5在乳腺癌干细胞的自我更新和维持过程中发挥关键的促进作用(Theranostics, 2016; 6(4): 533-544);另外也有研究显示KLF5在胚胎干细胞的维持中发挥重要作用,但KLF5在正常干细胞以及乳腺发育过程中的作用还没有研究报道。

中国科学院昆明动物研究所陈策实课题组对KLF5在正常乳腺干细胞以及乳腺发育中的作用进行深入研究。首先,发现乳腺Klf5敲除的小鼠乳腺发育受到明显的抑制,尤其在妊娠以及哺乳阶段的发育显着延缓。其次,乳腺Klf5敲除的小鼠乳腺中干细胞的比例显着下降;机制探索发现乳腺Klf5敲除引起乳腺细胞中干细胞相关因子Slug的表达下调,进而导致干细胞的减少。最后,利用PyMT癌基因致癌模型,发现乳腺Klf5敲除能够显着降低癌基因诱导的乳腺癌的产生和生长。

该研究不仅发现转录因子KLF5在乳腺干细胞的维持和乳腺发育中发挥重要作用,而且发现KLF5在乳腺癌发生中的推动作用,进一步为发掘KLF5作为临床乳腺癌治疗靶标提供了新的支持证据。该研究成果发表在Journal of Pathology上,得到国家重点研发计划、国家自然科学基金委、中科院以及云南省科技厅的资助。(生物谷Bioon.com)

 

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