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Nature:癌细胞太狡猾!华人学者发现它们竟会放出“无人机”,麻痹免疫系统

来源:学术经纬 2018-11-21 12:32

 

顶尖学术期刊《自然》上发表了一项来自华人学者的重磅研究。在宾夕法尼亚大学医学院的徐小威教授与郭巍教授的主导下,一支跨国科研团队发现了癌细胞不可思议的狡猾一面——为了抑制免疫系统,它们竟会放出“无人机”去远程干扰免疫细胞的活性!

我们知道,免疫疗法是最近兴起的重磅抗癌疗法。它所针对的是PD-1/PD-L1通路。PD-L1是癌细胞表面表达的一种分子,它能抑制免疫细胞的功能。因此,这些癌细胞往往能逃脱免疫系统的攻击。现有的诸多重磅免疫疗法,正是去抑制PD-1/PD-L1通路。如果免疫T细胞能不被癌细胞蒙蔽双眼,就能保持活性,对癌细胞进行攻击。

这种方法听起来简单易懂,也的确在实际治疗中取得了前所未有的抗癌效果,但免疫疗法一直有一个瓶颈:只有少部分患者能从中受益。“对于许多罹患转移性黑色素瘤的患者来说,免疫疗法能拯救他们的生命,但有70%的患者无法从中受益,”黑色素瘤专家,本研究的通讯作者之一郭巍教授说道:“这些疗法的成本都很高,也有毒性副作用,因此知道哪些患者能从中受益是非常重要的。”

研究人员们期待能够用简便的血检,在患者的血液中找到“指示”,告诉医生免疫疗法是否起效。“我们从接受了抗PD-1疗法治疗的黑色素瘤患者中收集了血液样本,这种液体活检方法能让我们检测和肿瘤相关的免疫抑制,并了解它随着时间推移会发生怎样的变化。” 徐小威教授介绍说。

在血液里,研究人员们将注意力集中在了一类叫做“外泌体”的小泡上。这类微小的结构,直径只有红血球的百分之一大。但先前的研究却发现,这些外泌体中具有丰富的信号分子。从癌细胞上分泌出的外泌体,也许就隐藏着关于免疫疗法效果的奥秘。

果不其然!这些科学家们意外地发现,在黑色素瘤细胞分泌的外泌体表面,竟然有着大量免疫抑制分子PD-L1。之前,人们只知道这种分子存在于癌细胞表面,却不知道癌细胞还能通过释放外泌体,来扩散这些分子。后续研究发现,外泌体上的PD-L1能结合到免疫T细胞上,并抑制它们的功能。这个发现让我们对免疫检查点的作用机制有了全新的理解。

“这些黑色素瘤细胞分泌的外泌体是具有免疫抑制性的,”郭巍教授说道:“我们提出了一个相应的模型:这些外泌体就好象无人攻击机一样,能对循环T细胞展开远程攻击,这些T细胞甚至都还没有接近肿瘤。”

研究人员们指出,单个肿瘤细胞就能分泌海量的外泌体,因此癌细胞能对免疫系统产生系统性的影响。这也从一定层面上解释了为什么癌症患者的免疫力往往较为低下。

回到研究的最初目的,由于外泌体会在血液中不断循环,它们本身是一类非常简便的检测对象。通过分析患者在治疗前后的血液PD-L1水平,肿瘤学家能够预测患者的肿瘤负担,以及治疗的潜在效果。

“未来,癌症会被当作是慢性病处理,就像是糖尿病一样,”郭巍教授点评道:“就像糖尿病患者会不断测量血糖水平那样,以后的医生和患者也会不断检测循环外泌体的PD-L1或其他生物标志物水平,密切关注治疗。这是通往精准医学和个体化医疗的又一进步。”(生物谷Bioon.com)


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