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Cell Res:武汉大学生科院发现去泛素化过程介导抗病毒免疫应答新机制

来源:本站原创 2018-11-18 16:26

2018年11月18日 讯 /生物谷BIOON/ --在固有免疫应答中,宿主的模式识别受体(PRR)检测病原体的抗原 相关分子模式(PAMP)是启动应答的第一步。病毒核酸是典型的PAMP,能够被RLR、TLR和NLR等受体分子识别,随后触发信号转导导致I型干扰素和促炎症细胞因子的表达和释放。


MAVS是介导细胞抗病毒应答的重要接头分子,之前研究表明这个蛋白的活性和稳定性受到泛素化修饰的广泛调控。但是MAVS的去泛素化过程如何受到调控还不清楚。来自武汉大学生科院的研究人员最近在国际学术期刊Cell Research上报道了他们关于MAVS去泛素化参与细胞抗病毒应答的最新进展。

在这项研究中,研究人员发现OTUD4(ovarian tumor family deubiquitinase 4)能够靶向MAVS进行去泛素化。病毒感染导致IRF3/7依赖性的OTUD4上调,OTUD4能够与MAVS发生相互作用移除K48连接的多聚泛素链,因此维持MAVS的稳定性并促进细胞内的抗病毒信号。

研究人员发现敲除或敲低OTUD4会损伤RNA病毒触发的IRF和NF-kB激活,抑制其下游靶基因的表达,增强病毒的复制能力。与此一致的是,在小鼠体内进行OTUD4的条件敲除会导致I型干扰素和促炎症细胞因子的水平下降,小鼠对病毒的易感性增加。除此之外,在OTUD4缺陷的细胞内重新补充MAVS的表达可以恢复病毒诱导的下游基因表达以及细胞抗病毒应答。

总得来说,这些研究结果揭示了OTUD4在病毒触发的信号途径中发挥关键作用,该研究也有助于加深对去泛素化过程介导的抗病毒应答调控的理解。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Tianzi Liuyu, et al. Induction of OTUD4 by viral infection promotes antiviral responses through deubiquitinating and stabilizing MAVS. Cell Research (2018) , DOI: https://doi.org/10.1038/s41422-018-0107-6

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