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Nat Med:放射治疗可诱导肺癌细胞对CTLA-4阻断产生应答

来源:本站原创 2018-11-18 12:48

2018年11月18日 讯 /生物谷BIOON/ --在一些临床前研究和对一些黑色素瘤病人进行的研究中曾发现局部放射治疗能够增强机体对抗CTLA-4抗体的系统性应答,但是对于一些无法对CTLA-4阻断产生应答的肿瘤来说,放射治疗是否也能诱导有效的系统性应答目前仍不清楚。


放射治疗能够促进抗肿瘤T细胞的激活,这种作用依赖受放射线照射的肿瘤中诱导表达的I型干扰素。而有研究证实在肿瘤小鼠模型中I型干扰素是实现远端抗肿瘤应答的关键因素。接受放射治疗和CTLA-4阻断联合治疗的病人如何实现远端应答,其中的机制还不清楚。最近来自美国威尔康奈尔医学中心的研究人员在国际学术期刊Nature Medicine上报道了他们关于上述问题的最新研究进展。

在这项研究中,研究人员在抵抗化疗并发生转移的非小细胞肺癌病人体内发现放射治疗和CTLA-4阻断能够诱导系统性抗肿瘤T细胞的出现,对于这些病人来说,抗CTLA-4抗体无法单独发挥有效作用,与化疗药物联合使用也没有有效的治疗效果。

研究人员在18%的入组病人体内观察到客观应答反应,31%病人的病情得到了控制。在放射治疗后血清IFN-β出现增加,血液T细胞克隆的早期动态变化是最强力的应答预测事件,也证实了临床前研究的机制研究结果。他们又对一个产生应答的病人进行功能性分析发现CD8 T细胞在体内出现快速扩增,放射治疗诱导一个编码新抗原的基因出现表达上调,而CD8 T细胞可以识别这种新抗原。这项研究也支持了放射治疗可以将抗原突变暴露给免疫系统的假设。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Silvia C. Formenti, et al. Radiotherapy induces responses of lung cancer to CTLA-4 blockade. Nature Medicine (2018) , DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-018-0232-2

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