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EBMO J:刷新认知!经典Wnt/β-catenin信号途径不依赖TCF/LEF也可调控靶基因表达

来源:本站原创 2018-11-16 19:25

2018年11月16日 讯 /生物谷BIOON/ --Wnt信号是一个进化保守的信号途径,在细胞增殖、细胞极性、细胞运动、分化、存活、自我更新和钙平衡方面发挥重要作用。经典Wnt信号是由β-catenin介导的Wnt信号途径,在没有Wnt信号的情况下,细胞内的β-catenin会被由Axin、APC、GSK3和CK1形成的降解复合体降解,Wnt配体能够抑制β-catenin的降解导致β-catenin在细胞核内积累与TCF/LEF家族转录因子形成复合体激活Wnt靶基因的转录。


之前一直认为对于经典Wnt信号途径来说,入核的β-catenin发挥活性主要由TCF/LEF家族转录因子所介导。但是来自瑞士的研究人员利用CRISPR/Cas9基因编辑方法构建了缺少TCF/LEF家族所有四个基因的HEK 293T细胞,发现β-catenin也可以不依赖TCF/LEF转录因子调节靶基因的转录。

在这项研究中,研究人员通过全转录组测序分析发现一部分β-catenin转录靶基因并不需要TCF/LEF转录因子来进行调控。与该结果一致的是,他们在一个全基因组分析中观察到,缺少TCF/LEF的情况下β-catenin仍然能够占据特定的基因区域。研究人员还证实即使缺少TCF/LEF,β-catenin也可以与其他转录因子结合发挥转录活性,并将其称为β-catenin-GHOST反应。

总得来说,这项研究揭示了在经典Wnt信号途径中β-catenin能够绕过TCF/LEF转录因子发挥转录活性,这是之前从未发现过的现象。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Nikolaos Doumpas, et al. TCF/LEF dependent and independent transcriptional regulation of Wnt/b-catenin target genes. The EMBO Journal (2018) e98873, DOI 10.15252/embj.201798873

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