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Oncogene:澳门大学学者发现CtBP调节细胞胆固醇水平促进乳腺癌转移

来源:本站原创 2018-11-16 19:25

2018年11月16日 讯 /生物谷BIOON/ --原发癌细胞通过转移过程扩散到原发肿瘤外面的其他器官。大多数癌症病人最终死于癌症转移。上皮间充质转化(EMT)是与癌症转移相关的重要事件,但是对于癌细胞究竟如何发生转移仍然存在很多谜团有待解决。


CtBP是一个共抑制因子,在许多种癌症中都有很高丰度的表达,能够调节参与癌症发生、发展和转移的许多基因。最近来自澳门大学的研究人员发现CtBP能够通过与ZEB1形成复合体,在转录水平抑制SREBF2表达,进而调节细胞内胆固醇平衡。比较重要的是,CtBP对细胞内胆固醇水平的抑制会导致EMT过程和细胞迁移的增强。

进一步分析其中的原因发现胆固醇能够负调控细胞膜表面TGF-β受体的稳定性。有趣的是,TGF-β也能够通过增强CtBP/ZEB1复合体向SREBF2启动子的招募降低细胞内胆固醇水平。因此,研究人员提出由CtBP,胆固醇和TGF-β信号途径形成反馈回路,通过TGF-β触发级联反应促进癌细胞转移。他们还通过尾静脉注射的方式将存在CtBP异常表达的乳腺癌细胞注入小鼠体内,发现癌细胞肺转移增强,并且癌细胞内胆固醇水平下降。最后研究人员分析了公共乳腺癌数据库,发现CtBP表达与SREBF2和HMGCR表达呈负相关关系,CtBP的高表达和SREBF2以及HMGCR的低表达都与原发肿瘤的EMT能力增强存在显著相关性。

该研究揭示了癌细胞转移的一个新机制,相关研究结果发表在国际学术期刊Oncogene上。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Zhiqiang Zhao, et al. CtBP promotes metastasis of breast cancer through repressing cholesterol and activating TGF-β signaling. Oncogene (2018) , DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-018-0570-z

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