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Autophagy:研究发现EB病毒通过调控细胞自噬躲避免疫监视新机制

来源:本站原创 2018-11-12 19:04

2018年11月12日 讯 /生物谷BIOON/ --之前有报道在体外实验中发现EB病毒能够损伤单核细胞向树突状细胞的分化过程,并降低细胞存活能力。来自意大利的研究人员在国际学术期刊Autophagy上发表的一项最新研究进展又增加了人们对这一问题的认识,他们发现上述现象与自噬,ROS水平下降和线粒体生成能力的下降有关。值得注意的是,虽然细胞自噬和ROS在细胞内存在很强的关联性,但这两者都各自被报道能够被CSF2/GM-CSF所诱导,CSF2-IL4-驱动的单核细胞向树突状细胞分化过程需要自噬和ROS。


在这项研究中,研究人员发现EB病毒感染单核细胞后启动了一个反馈回路,通过抑制细胞自噬,降低ROS水平,而ROS水平的下降又会对自噬产生负向调控。从机制上来说,自噬的减弱与RAB7和ATG5表达水平的下调以及STAT3的激活有关,导致SQSTM1/p62的积累。SQSTM1/p62的积累会激活SQSTM1-KEAP1-NFE2L2信号轴并上调抗氧化应答,降低ROS水平进一步抑制细胞自噬。

ROS水平下降与线粒体的减少有关,而线粒体是细胞内ROS的主要来源,该研究表明线粒体的减少是NRF1和TFAM这两个线粒体生成转录因子的表达下调所导致。有趣的是,线粒体能够提供自噬所需的膜成分和ATP,因此线粒体的减少会进一步抑制被EB病毒感染的单核细胞内的自噬水平。

总得来说,这项研究首次发现EB病毒感染导致自噬水平下降,细胞内ROS水平下降和线粒体数目减少,这些相互关联的事件能够使单核细胞的分化转向细胞凋亡,这为了解病毒如何降低机体的免疫监视功能提供了新的见解。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

M.S. Gilardini Montani, et al. EBV reduces autophagy, intracellular ROS and mitochondria to impair monocyte survival and differentiation. Autophagy, DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2018.1536530

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