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Cell Metabol:重磅!科学家解析抑癌蛋白促进癌症发生的分子机理

来源:本站原创 2018-11-09 22:40

2018年11月10日 讯 /生物谷BIOON/ --长期以来研究者们认为通过减缓细胞代谢就能有效抑制癌症,而蛋白复合物AMPK似乎能够帮助某些肿瘤生长,近日,来自索尔克研究所的科学家们通过研究揭开了AMPK为何既会阻碍癌症进展也会帮助癌症进展,相关研究刊登于国际杂志Cell Metabolism上。

图片来源:Salk Institute

研究者Reuben Shaw表示,晚期癌症会诱发AMPK细胞回收信号拆用细胞碎片,为较大的肺部肿瘤提供生长所需的营养,相关研究结果表明,在某些情况下阻断AMPK的功能就能抑制常见肺癌中恶性肿瘤的生长。当癌细胞不需要足够营养时,促进非小细胞肺癌发生的遗传回路中相同的异常状况对于肿瘤细胞成熟至关重要。相关研究结果让研究者非常激动,因为其不仅为科学家们解开了癌症的遗传奥秘,同时还为开发新型癌症疗法提供了潜在的靶点。

AMPK能作为细胞的“燃油表”,其会监督能量的输入和输出,以保证细胞正常运行,类似于汽车传感器不断闪烁低燃气信号或关闭汽车的交流电来节省能源,AMPK也会减缓细胞的生长并且在细胞能量水平较低时改变细胞的代谢模式,此前研究人员发现,AMPK或能减缓肿瘤快速的代谢过程,同时还能恢复糖尿病患者机体肝脏和其它组织的正常功能。

这项研究中,研究人员发现,AMPK实际上能帮助大型肿瘤生长,研究者分别对携带AMPK和不携带AMPK的小鼠进行研究来观察小鼠机体中肿瘤的发展状况;Lillian Eichner教授说道,当AMPK缺失时,肿瘤生长会变得非常缓慢,这就意味着,AMPK并不总是会作为肿瘤抑制子来发挥功能。

随后研究者分析了在多种状况下来自相同小鼠模型的肿瘤细胞中哪种基因会被激活,其中一种表现特别活跃的基因为Tfe3,其能够激活细胞的回收过程,研究结果表明,当肿瘤变得足够大时,处于肿瘤中间的细胞就会变得不容易获取营养,AMPK就会向Tfe3发送信号来开启诸如营养物质等细胞物质的回收过程,以供肿瘤使用。此前研究人员重点研究了如何有效激活AMPK,如今研究者鉴别出了其中所涉及的分子机制,这样研究人员就能有效转换到研究如何在特定癌症中抑制AMPK的功能。

最后研究者William R. Brody Chair补充道,我们非常激动,因为很多恶性肿瘤似乎会依赖AMPK来生存,同时理解其中所涉及的分子机制或许对于开发治疗这些恶性肿瘤的新型疗法提供了新的思路。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Lillian J. Eichner, Sonja N. Brun, Sébastien Herzig, et al. Genetic Analysis Reveals AMPK Is Required to Support Tumor Growth in Murine Kras-Dependent Lung Cancer Models. Cell Metabolism, 2018; DOI: 10.1016/j.cmet.2018.10.005

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