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复旦大学Cell子刊发文揭示TET2如何联系表观遗传调控和基因组稳定性维持

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来源:本站原创 2018-11-07 20:00

2018年11月7日 讯 /生物谷BIOON/ --本文亮点:SNIP1介导TET2和多个转录因子的相互作用,包括c-MYCTET2通过SNIP1依赖性方式保护细胞,避免发生DNA损伤诱导的细胞凋亡TET2-SNIP1-c-MYC调控轴帮助TET2实现DNA序列特异性招募DNA双加氧酶TET2能够通过催化5-甲基胞嘧啶发生去甲基化来进行基因表达的调控,通过表观遗传学的方式影响基因活动。但TET2本

2018年11月7日 讯 /生物谷BIOON/ --本文亮点:

SNIP1介导TET2和多个转录因子的相互作用,包括c-MYC

TET2通过SNIP1依赖性方式保护细胞,避免发生DNA损伤诱导的细胞凋亡

TET2-SNIP1-c-MYC调控轴帮助TET2实现DNA序列特异性招募


DNA双加氧酶TET2能够通过催化5-甲基胞嘧啶发生去甲基化来进行基因表达的调控,通过表观遗传学的方式影响基因活动。但TET2本身不包含序列特异性的DNA结合区域,因此TET2如何被招募到特定的基因位点仍然不是特别清楚。最近著名华人学者管坤良等人对上述问题进行了研究并将相关结果发表在国际学术期刊Cell Reports上。

在这项研究中,研究人员通过双杂交筛选的方法发现多个转录因子可能与TET2发生相互作用。实验结果表明SNIP1能够与TET2发生物理性相互作用,并介导TET2与一些转录因子结合,其中包括c-MYC。

进一步研究表明SNIP1能够将TET2招募到c-MYC靶基因的启动子位置,其中包括参与DNA损伤应答和细胞活力的基因。TET2能够通过SNIP1依赖性方式避免细胞发生DNA损伤诱导的细胞凋亡,对细胞发挥保护作用。

总得来说,这些结果揭示了TET2能够通过与一个共激活因子和许多具有序列特异性的DNA结合因子发生相互作用实现与特定基因启动子的结合。该研究也发现TET2-SNIP1-c-MYC途径在介导DNA损伤应答方面的作用,将表观遗传调控和基因组稳定性维持联系在一起。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Lei-Lei Chen, et al. SNIP1 Recruits TET2 to Regulate c-MYC Target Genes and Cellular DNA Damage Response. Cell Reports, VOLUME 25, ISSUE 6, P1485-1500.E4, NOVEMBER 06, 2018

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