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Cell:重磅!中国科学家开发出有望根治成人恶性脑瘤的新疗法!

来源:本站原创 2018-11-04 20:08

2018年11月5日 讯 /生物谷BIOON/ --sGBM(secondary glioblastoma,继发性胶质母细胞瘤)是一种罕见的成年人脑瘤,每年的该病的发生率为百万分之二至百万分之五,比如以香港的750万人口为参照的话,那么每年将会有超过15人被诊断为继发性胶质母细胞瘤,这种肿瘤起初是从包围脊柱和大脑的神经细胞周围低级别的神经胶质瘤(LGG)开始发生的,患者的5年生存率低于10%。

图片来源:HKUST

目前研究人员利用名为替莫唑胺(TMZ)的化疗药物来治疗继发性胶质母细胞瘤,而该疗法首先在欧洲被开发,而且在21世纪初期开始被广泛使用,药物替莫唑胺会诱发肿瘤细胞出现非特异性的DNA损伤,从而抑制肿瘤再生和扩散。然而历史和患者数据显示,接受替莫唑胺治疗的继发性胶质母细胞瘤患者几乎总是会出现病情复发的状况,而且肿瘤所表现出的突变会让肿瘤躲避第二轮替莫唑胺的治疗,并对化疗产生耐受性,因此研究人员就需要寻找更好的治疗手段。

近日,一项刊登在国际著名杂志Cell上的研究报告中,来自中国首都医科大学、北京天坛医院、香港科技大学等机构的科学家们通过研究在继发性胶质母细胞瘤的治疗上取得重大突破。文章中,研究人员首次绘制出了188例继发性胶质母细胞瘤的体细胞突变蓝图,同时研究者指出,大约14%的继发性胶质母细胞瘤患者都表现出了一种名为METex14的新型突变,该突变会使得肿瘤出现恶性生长,此前研究人员研究的样本量较少(通常不到20),因此其所得出的研究结果具有不确定性。

这项研究中,研究人员鉴别出了一种名为PLB-1001的MET抑制剂分子,这种抑制剂能够透过血脑屏障,潜在选择性靶向作用继发性胶质母细胞瘤以及METex14突变。目前北京天坛医院已经获批进行PLB-1001的I期临床试验,而且研究人员所招募的研究对象都是那些携带突变或有继发性胶质母细胞瘤史并在适当年龄范围内。

研究者WANG Jiguang教授指出,临床试验和后期的试验结果对于我们开发治疗继发性胶质母细胞瘤的新型疗法非常关键,精准化的癌症疗法常常会根据患者自身的癌症突变来进行治疗,但在癌症进化过程中,癌细胞的动态变化常常会使得癌症的治疗变得更为复杂,继发性胶质母细胞瘤就是这种难以治疗肿瘤列表中靠前的一种癌症。针对癌症进化开发出特殊的计算模型就能够帮助有效预测癌细胞的行为并且为患者选择最佳的癌症疗法;本文研究中,MET就是研究人员识别的一个重要靶点,利用PLB-1001作为一种独立的药物,对选定的患者进行为期两个月的治疗后,研究者发现,患者机体中的肿瘤发生了萎缩;目前研究人员需要进行更多的研究来观察是否PLB-1001能与其它药物联合产生更为持久的治疗效果。

来自北京天坛医院的研究者Tao Jiang目前已经招募了大量中国神经胶质瘤患者进行基因组测序和临床试验,初期研究结果表明,PLB-1001能作为一种治疗继发性胶质母细胞瘤的安全疗法,尤其是针对机体携带特殊突变的患者,后期研究者还希望能够开发出针对继发性胶质母细胞瘤患者的新型组合性化疗手段。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Huimin Hu,Quanhua Mu,Zhaoshi Bao,et al. Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor, Cell (2018). DOI: 10.1016/j.cell.2018.09.038

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