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Nat Struct & Mol Biol:RNA蛋白网络或能解释为何黑色素瘤进展如此迅速

来源:本站原创 2018-11-04 11:37

2018年11月4日 讯 /生物谷BIOON/ --远端转移性疾病患者的5年生存率仅为30%左右,皮肤黑色素瘤(cutaneous melanoma)就是导致皮肤癌相关死亡的主要原因,黑色素瘤患者生存率较低的主要原因是选择缺少BRAF突变的患者数量非常有限,以及患者对现有疗法的固有和获得性耐药性,因此研究人员就非常有必要开发出一种新型疗法来消除耐药性的癌细胞或对患者进行靶向治疗(与驱动癌症的突变无关)。

图片来源:Nobuhiro Takahashi

近日,一项刊登在国际杂志Nature Structural & Molecular Biology上的研究报告中,来自比利时和日本的科学家们通过研究揭示了一种抵御黑色素瘤的新方法,研究者指出,一种名为SAMMSON的黑色素瘤特异性长链非编码RNA能与CARF蛋白相互作用来协调黑色素瘤细胞的细胞质和线粒体中蛋白质的合成,这种机制就能维持细胞生长期间的蛋白质稳态,从而避免诱导细胞死亡。

研究者Eleonora Leucci表示,我们在90%以上的黑色素瘤患者机体中鉴别出了名为SAMMSON的长链非编码RNA的表达,但在正常成年人机体组织中并未发现这种RNA,在黑色素瘤中,SAMMSON对于蛋白质p32在线粒体中的定位非常重要,而该区域对于核糖体的生物发生和蛋白质的合成也很关键。

蛋白CARF存在于核质中,其能通过直接与XRN2蛋白相互结合来间接减少细胞核中核糖体的生物合成,在细胞核中,XRN2能扮演一种关键的酶类增加核糖体的合成,但其活性和定位受到了CARF的调节,CARF与XRN2结合后能保持其远离细胞核。研究者Eleonora Leucci指出,在黑色素瘤中,部分CARF会被隔离在细胞质中,当处于细胞质中时CARF就能以一种SAMMSON依赖性的方式来与p32相互作用。

当从CARF的结合中释放后,XRN2就能从细胞核的核质转移到核仁中,在核仁中其就会促进核糖体的生物发生,随后CARF-SAMMSON-p32复合体就会移动到线粒体中并会增加线粒体的核糖体合成,Leucci表示,在黑色素瘤细胞中,SAMMSON会增加核仁和线粒体内核糖体的合成,如果核仁或线粒体中核糖体的合成被改变的话,细胞中的特殊机制就能感知这种异常,从而诱导细胞死亡;然而当这一过程在核仁和线粒体中发生改变时细胞就无法识别这种改变,因此通过入侵两种核糖体生物发生机制,SAMMSON就能够让细胞对损伤变得迟钝并且促进黑色素瘤细胞生长。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Roberto Vendramin, Yvessa Verheyden, Hideaki Ishikawa, et al. SAMMSON fosters cancer cell fitness by concertedly enhancing mitochondrial and cytosolic translation. Nature Structural & Molecular Biology (2018) doi:10.1038/s41594-018-0143-4

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