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邹全明教授:超级细菌疫苗研究进展

来源:本站原创 2018-11-01 14:16


上海2018年11月1日讯 /生物谷BIOON/ --10月26日,由生物谷主办的2018生物大分子药物论坛隆重召开。陆军军医大学国家免疫生物制品工程技术研究中心主任邹全明教授为我们介绍了他和他的团队关于超级细菌疫苗的研究过程以及进展。



邹全明教授是国务院学位委员会药学学科评议组成员,主编人卫出版社《生物技术制药》国家规划教材。成功主持研制世界首个预防胃病的幽门螺杆菌疫苗,获 1.1 类新药证书;获国家技术发明二等奖、被评为 2015 年度“中国高等学校十大科技进展”、“中国生命科学领域十大进展”及“中国医药生物技术十大进展”。主持研制的国际首个五亚单位金黄色葡萄球菌疫苗已开展Ⅱ期临床试验,被国家科技部《2016 中国生命科学与生物技术发展报告》评为代表性突破。获国际及国家发明专利授权 40余项,以通讯作者在《Lancet》等发表论著 200 余篇,单篇最高 IF:44.02。同时获得“十一五”国家科技计划执行突出贡献奖,2015 年获习主席签署个人二等功。长期开展创新生物制药与疫苗研发、细菌感染与免疫机制研究。



邹教授首先给我们播放了几段关于超级细菌全球蔓延,感染范围扩散的新闻,指出了当今超级细菌对人类威胁的严峻性。随着抗生素滥用问题日益严重,耐药细菌不断出现并呈全球化流行趋势,“超级细菌”的家族也越来越大,已成为引起临床感染的严重病原菌,可能面临无药可治的境地。强调了加速疫苗研发是对抗细菌耐药的重要举措之一。接着,他给我们介绍了目前危害严重的超级细菌,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、多重耐药铜绿假单胞菌等,这些超级细菌呈现多重耐药和广泛耐药的特征,对临床抗感染治疗构成严重威胁。同时,他指出,抗原成分的选择对于疫苗的设计至关重要,根据细菌感染所致疾病的特征及致病机制,选择关键的致病因子是疫苗设计成功的关键。理想的抗原应表达在细菌的表面,易于被免疫系统识别,且在细菌黏附、定植中起关键作用;或分泌到细胞外,在致病过程中起到重要作用的毒素;在绝大多数的临床菌株中均有表达,具有保守性。



最后,邹教授介绍了超级细菌疫苗的优势与特点:①疫苗的使用不受临床现有细菌耐药机制的影响;②疫苗可以大大降低细菌的感染从而减少抗生素的使用。抗生素使用的减少将减低抗生素耐药的选择压力,进而延缓细菌耐药的出现和传播,打破了“抗生素使用-耐药-抗生素滥用-泛耐药”的恶性循环。③疫苗具有非常强的特异性,仅仅针对特定的病原菌,不会对人体的正常菌群产生影响,克服了抗生素使用导致菌群失调的副作用。另一方面,他指出,针对超级细菌感染的特殊性,其疫苗研究应在以下几个方面进行创新和突破:①多价疫苗:抗原选择应针对细菌致病的多个靶点选择抗原,制备“鸡尾酒”式抗原组分,多管齐下,阻断细菌的致病通道,克服单一抗原靶点的缺陷。②优化佐剂:佐剂的选择及优化对提高免疫力低下患者的免疫应答具有重要的作用,同时应考虑使用黏膜佐剂对黏膜途径引起的细菌感染提供保护。③力争使疫苗作用“立竿见影”,在设计及评价超级细菌疫苗时要着重进行免疫程序的评价。④治疗性疫苗:针对临床上已经感染超级细菌的患者,研发治疗性疫苗可弥补抗生素治疗的不足。⑤联合疫苗:临床上超级细菌的感染多为混合感染,针对常见的多种超级细菌,设计联合疫苗可以一苗防多病,对高危患者起到全方位的保护作用。

他和他的团队在国内最早启动研究5个超级细菌疫苗,其中我国首个超级细菌疫苗——金黄色葡萄球菌疫苗已获批进入Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验,为科技进步做出了巨大贡献,尽管超级细菌疫苗的研究面临着更多的挑战,但是基因组学蛋白组学系统生物学等技术的不断进步,以及对超级细菌感染致病机制认识的不断深入,必将推动疫苗研究的快速发展。相信在不久的将来,预防及治疗超级细菌感染的疫苗就会面世,为减少和控制严重耐药细菌的感染与蔓延提供科学有效的新手段。


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