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Cell:癌症治疗新策略!抑制CDK9可重新激活在表观遗传上被癌症沉默的基因

来源:本站原创 2018-10-28 20:51

2018年10月28日/生物谷BIOON/---周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)是一种DNA转录调节因子。在一项新的研究中,来自美国天普大学等研究机构的研究人员发现抑制CDK9可重新激活在表观遗传上被癌症沉默的基因。这种重新激活恢复肿瘤抑制基因表达和增强抗癌免疫反应。这是首次发现这种特定的激酶与哺乳动物中的基因沉默相关联。
图片来自Cell, doi:10.1016/j.cell.2018.09.051。

相关研究结果于2018年10月25日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“Targeting CDK9 Reactivates Epigenetically Silenced Genes in Cancer”。论文通信作者为天普大学路易斯-卡茨医学院费尔斯癌症研究与分子生物学研究所主任Jean-Pierre Issa博士。论文第一作者为该研究所的Hanghang Zhang博士。

科学家们已确定用于基因沉默的表观遗传因子为癌症药物提供了新的靶标。Zhang通过遗传验证进行了活细胞药物筛选,鉴定出CDK9是一种开发和测试一种有效的抑制剂---MC180295---的蛋白靶标。这种新的药物具有高度选择性,可潜在地避免与抑制细胞周期相关的副作用。在这项新的研究中,它在体内和体外表现出广泛的抗癌活性。这种药物分子是与天普大学药学院莫尔德药物发现中心的研究人员一起合作发现的。

Issa说,“除了重新激活肿瘤抑制基因之外,CDK9抑制还能够在体内诱导对免疫检查点抑制剂α-PD-1的敏感性。CDK9是表观遗传癌症治疗药物的一种绝佳的靶标。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Hanghang Zhang, Somnath Pandey, Meghan Travers et al. Targeting CDK9 Reactivates Epigenetically Silenced Genes in Cancer. Cell, Published Online: 25 October 2018, doi:10.1016/j.cell.2018.09.051.

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